未来可期：甲状腺自身抗体检测

2018-04-26 来源：甲状腺书院标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：最新调查结果显示，TBAb在GD患者中阳性率为7.7%，在HT患者中阳性率则达到11%，因此TBAb检测对于GD、HT以及产后甲状腺疾病等具有重要意义。

甲状腺功能亢进（简称甲亢）病因复杂，临床表现变化多端，治疗方案各异，临床上80%以上甲亢由Graves病（GD）引起。2011年，美国甲状腺协会（ATA）发布的甲亢和甲状腺毒症诊治指南仅推荐放射性碘（RAI）摄取率检查用于GD病因学鉴定。

而ATA指南（2016年版）第一次明确提出，新增促甲状腺激素受体抗体（TRAb）检测和甲状腺超声可用于GD诊断性检查。新指南更加强调以患者为中心，着重依赖抗体试验，使TRAb检测的应用范围得到迅速扩展。

在第十一届默克中国论坛—甲状腺糖尿病年度峰会上，来自德国古腾堡大学医学中心内分泌代谢医学的GeorgeKahaly教授带来了题为《甲状腺自身抗体》的精彩报告，详细介绍了国外甲状腺自身抗体检测发展现状，为中国甲状腺检测发展指明前进道路。

自身免疫性甲状腺疾病的元凶——TRAb

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）主要分为GD和Hashimoto甲状腺炎（HT）。在GD中，活化的CD4+T淋巴细胞诱导B细胞分泌甲状腺刺激性抗体（TSAb），刺激TSH分泌，从而引起甲亢。

而在HT中，自身反应性CD4+T淋巴细胞在甲状腺中募集B细胞和CD8+T细胞，激活细胞产生甲状腺阻断性抗体（TBAb），导致甲状腺细胞凋亡和甲减。因此在临床实际检测中，均需测定甲状腺自身抗体TSAb或TBAb。

由TSAb和TBAb构成的特异性免疫球蛋白TRAb，广泛存在于身体的不同部位，但主要分布于甲状腺表面。TRAb能够与细胞促甲状腺激素受体（TSH-R）胞外域的亮氨酸富集区域结合，引起GD患者器官病变，新生儿甲亢以及HT等疾病发生，因此，在2016年ATA更新的指南里建议将TRAb用于甲亢诊断。

在临床一线工作中，当临床表现符合GD诊断标准时，通常TRAb检测选用TSAb，而当临床表现符合甲减或HT时，通常TRAb检测选用TBAb。

甲状腺自身抗体检测原理

TSAb与TSH-R胞外域的A亚基结合，刺激环磷酸腺苷（cAMP）生成，激活相关通路，而TBAb可以竞争性与TSH-R结合导致荧光素酶表达减少，通过检测转录产物释放荧光素酶的光强度进行数据分析，最终结果以试样参考比（SRR%）表示。

临床结果发现SRR%的灵敏度为98%，特异性为100%，GD患者经药物治疗后，SRR%显著下降。传统免疫结合测定方法根本无法区分Graves眼病（GO）与GD，而用生物测定方法SRR%值就可以清晰明确地区别GD患者是否伴有GO。

因此，2016ATA指南不仅确定TSAb用于诊断GD，更进一步推荐其用于监测患者复发情况，这使得TRAb在GD治疗中的应用变得尤为重要。

甲状腺自身抗体检测方法论

TRAb测定方法主要分为两种，一种是免疫结合测定方法，采用竞争结合免疫分析总抗TSHR结合活性；另外一种是基于TSH-R/报告基因转染细胞的生物分析测定方法，其可以区分功能性抗体TSAb和TBAb。

与甲亢其他诊断方法相比，TSAb生物学测定方法具有高检测灵敏度和特异度，此外，TSAb检测可以显著降低GD诊断成本，降低实验室直接诊断成本和总花费的50%，临床医生随访时间，误诊率均减少约50%，平均诊断时间增快46%。

ATA指南中指出，当TSH下降被抑制时，通过测定TSAb，若抗体检测为阳性，则可以快速确诊为GD，若抗体为阴性，则需要鉴别导致甲亢的其他原因，如甲状腺结节或甲状腺炎。

TSAb检测临床应用-——评估抗甲状腺药物治疗是否需要停药

在Kahaly本人开展的一项前瞻性研究中，采用甲巯咪唑治疗GD患者，每4周检测一次抗体滴度，24周后停用药物，一直监测至48周，当患者甲状腺功能正常，其TSAb滴度也开始正常，治疗6个月时，患者SRR%已经降至阈值140%以下，此时说明患者已经恢复正常，TSAb抗体阴性，无需继续进行药物治疗。

同时，Kahaly教授发现一个有趣的现象，TSAb阳性患者，其TBAb也可以出现阳性，在48周两者转为阴性，患者得到缓解，甲功正常，因此TBAb可以拮抗TSAb刺激性抗体的作用，使甲亢得到缓解，Kahaly教授强调这种情况在临床实际工作中也非常常见。

TBAb检测临床应用-——支持GD诊断与评估胎儿/新生儿GD风险

最新调查结果显示，TBAb在GD患者中阳性率为7.7%，在HT患者中阳性率则达到11%，因此TBAb检测对于GD、HT以及产后甲状腺疾病等具有重要意义。

此外，TSAb和TBAb可以穿过胎盘，使妊娠合并AITD母亲分娩的胎儿具有危险，且胎儿/婴儿患甲亢的危险性与母亲TSAb/TBAb水平密切相关，因此TSAb/TBAb检测能够直接评估胎儿/新生儿甲功能异常风险。

综上所述，TRAb检测不仅能够用于疾病早期诊断，预测全身性疾病，监测抗甲状腺药物治疗效果，还可以更广泛应用于监测妊娠期胎儿并发症，甲状腺功能紊乱的诊断以及新药开发评价等。

小结

TSAb生物测定是目前甲亢检测最特异和敏感度最高的方法。我国目前一直在使用化学发光或全自动方法，医院尚未普及使用生物学对TRAb进行测定，将甲状腺自身抗体检测工作做得更好，也是未来甲状腺领域改进的方向。

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