甲亢女性患者注意啦！

　　白某，女，30岁，孕12周，发现左乳多发肿块1个月。既往有Graves病史4年，曾服药控制病情，后停药，无卵巢癌或结肠癌家族史。查体发现左乳可及三处肿块，可移动，未见甲状腺肿、气管移位，未及明显甲状腺结节，颈部淋巴结未及明显肿大。

　　辅助检查发现TSH0.280mIU/mL（正常0.340-4.820mIU/mL），T40.83ng/dL（正常0.77-1.61ng/dL），乳腺X线提示左乳4处可疑肿块，B超提示肿块直径为0.5-2.0cm，MRI验证B超结果，右乳未见明显异常，腋下淋巴结未见肿大。对左乳肿块行细针穿刺，结果提示浸润性导管癌，遂行左侧乳腺根治性切除+前哨淋巴结清扫术，术后病理证实为浸润性导管癌，伴有2处卫星病灶，3个前哨淋巴结中2个出现微小转移，后患者使用TCH方案化疗[2]。

　　分析提出：

　　甲状腺机能亢进状态可能会增加原发性乳腺癌的发生率！

　　患者发生乳腺癌可能与Graves’病的甲状腺机能亢进状态相关，因为已有研究证实甲状腺激素和雌激素敏感组织间关系密切，我们所知的乳腺就属于典型雌激素敏感组织，高雌性激素刺激会增加乳腺癌患病风险。甲亢患者体内T3、T4水平增高，在一定程度上可以激活与E2相同的通路，从而影响乳腺组织细胞的增殖、分化。因此，甲亢患者乳腺癌患病风险增加是有一定机制可循的。

　　雌二醇（E2）和T3、T4在细胞内的信号通路，如图所示。

　　甲亢和乳腺癌之间关系

　　探索历程

　　2005年，SaraivaPP[4]发现绝经后乳腺癌患者体内的甲状腺激素/E2比值与对照组相比显著提高，提示乳腺癌发病率增高可能与这两种激素的比值不平衡相关。

　　2013年，GlushakovRI[5]的动物实验发现，甲亢、甲减和对照组小鼠的乳腺癌发病率分别为86.67%、30%、62.5%。总结分析得出：与对照组相比，甲亢组小鼠的乳腺癌发生率和进展性增高，甲减组则降低。

　　同年，ChenYK[6]以台湾甲亢患者为研究对象，随访统计其肿瘤发生率。结果显示：与健康人群相比，甲亢患者肿瘤发生率显著增高，尤其是甲状腺癌和乳腺癌，分别在诊断6年内和3年内达到发病率高峰。

　　2014年，RasoolM[7]则从另一个角度着手，分析无甲状腺疾病史的乳腺癌和卵巢癌患者的甲状腺激素水平，结果发现乳腺癌患者的T3、T4水平较正常人群显著增高，揭示甲状腺功能亢进状态与乳腺癌细胞增殖存在重要关联。同年，DeSibioMT[1]也发现T3可能增强乳腺肿瘤细胞增殖，扩大E2对细胞增殖的影响。

　　2016年，S?gaardM[8]统计了丹麦甲亢（61873例，中位随访时间为4.9年）、甲减（80343例，中位随访时间为7.4年）女性患者的乳腺癌发病率，并与人群总体发病率相比较。结果发现：甲亢患者乳腺癌发病率高于人群总体发病率，而甲减患者乳腺癌发病率低于总体人群，提示甲状腺功能与乳腺癌发病风险相关。

　　医生建议：

　　甲亢的女性患者，在控制甲亢的同时，不妨也做一下乳房检查，注意平时的乳房自检，定期接受乳腺B超等辅助检查，如出现乳腺癌征兆及时进行治疗，防患于未然。