甲状腺自身抗体阳性，意味着啥？

　　甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和促甲状腺激素受体抗体（TRAb）是内分泌科高频检查的3个指标且经常放在一起来看，3个指标对自身免疫性甲状腺疾病的指示作用易混。这篇文章就和大家一起来捋清楚。

　　必备基础知识

　　甲状腺球蛋白

　　甲状腺球蛋白（Tg）是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白，主要以胶体形式贮存于甲状腺滤泡腔中，病理状态下分泌或溢漏到血液中诱发产生TgAb。

　　TgAb与甲状腺球蛋白结合后，通过激话NK细胞攻击靶细胞及催化Tg水解导致甲状腺细胞破坏。

　　2.甲状腺过氧化物酶

　　甲状腺过氧化物酶（TPO）是一种含有血红素辅基的膜结合糖蛋白，位于甲状腺滤泡上皮顶端细胞膜刷状缘。TPO直接参与甲状腺细胞中碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的偶联，是甲状腺激素合成过程中的关键酶。

　　TPO是甲状腺微粒体(TM)的主要抗原成分,以往所谓的甲状腺微粒体抗原(TMAg)实际上就是TPO。

　　正常情况下TPO不溢出甲状腺进入血液，但当甲状腺发生病变、滤泡细胞结构受到破坏时，溢到外周血液后作为一种自身免疫性抗原刺激机体产生TPOAb。TPOAb可通过ADCC和致敏的T细胞杀伤作用对甲状腺滤泡造成损伤，从而抑制甲状腺激素的合成、导致甲减。

　　3.促甲状腺激素受体抗体

　　促甲状腺激素受体抗体（TRAb）是一类多克隆抗体,是具有异质性的特异性免疫球蛋白(IgG),由甲状腺B淋巴细胞产生。

　　TRAb包括甲状腺刺激抗体和甲状腺刺激阻断抗体两种，在临床中Graves病(GD)患者血清中检出的TRAbs一律视为甲状腺刺激抗体。TRAb作用于TSH受体,模仿TSH的作用,通过cAMP的介导,使T3、T4合成释放增加。

　　临床应用

　　TPOAb、TgAb是诊断桥本甲状腺炎的金标准。

　　高滴度的TPOAb是甲状腺功能减退的危险因素，TPOAb浓度越高淋巴细胞浸润越严重，甲状腺滤泡破坏也越严重。在自身免疫性甲状腺病的诊断和预后中TgAb的灵敏度和特异度均不如TPOAb，但TgAb是TPOAb的有力补充，两者同时出现更提示着甲状腺功能损伤的严重性。

　　TRAb水平是GD诊断的重要标志物，能区别于别的病因引起的甲亢。

　　TRAb在桥本氏甲状腺炎中出现是引起甲亢的因素之一,但并非是引起桥本氏甲状腺炎的主要原因。检测TRAb有助于GD治疗效果的评估,以小剂量抗甲状腺药物持续治疗至TRAb转阴是必要的,这样可以降低GD的复发率。

　　在甲状腺结节患者中，血清TPOAb、TgAb水平与甲状腺癌的风险呈正相关，并且是其独立的危险因素。

　　桥本甲状腺炎伴甲亢的患者在治疗过程中，TgAb和TPOAb长期处于高值或不下降，患者容易发生甲低或甲亢复发，并且甲低以临床型表现为主。

　　TPOAb阳性是诊断Graves病的辅助指标，尤其对TRAb阴性的患者。

　　TPOAb、TgAb水平与碘-131治疗甲亢后甲减发生率呈正相关。因此建议在同位素治疗前应检测抗体指标，尤其是TPOAb，对TPOAb、TgAb阳性滴度较高的甲亢患者应酌情减少碘-131用量。

　　甲状腺自身抗体与妊娠的关系

　　妊娠期TPOAb和TgAb随妊娠进程呈下降趋势，分娩后反跳性增高，产后6个月甲状腺自身抗体TPOAb和TgAb浓度达到高峰。

　　AITD可引起女性不孕、自然流产、复发性自然流产、死胎、早产和胎儿发育异常等多种不良生殖与妊娠结局。

　　妊娠早期TPOAb阳性的孕妇甲状腺功能在正常范围内,但随着孕周的增加甲状腺功能状态会发生轻微改变,尽管这些指标的测定值在正常范围内,但流产和早产的危险性仍明显增加。

　　妊娠早期TPOAb阳性的女性中PPT的发生率高达50%，明显高于TPOAb阴性者；血清TPOAb滴度越高发生PPT的可能性越大。TPOAb作为PPT诊断指标特异度可达95.5%，因此TPOAb对于PPT有较高诊断价值。关于TgAb阳性与妊娠关系的文献尚不多见。

　　妊娠合并Graves病时,体内TRAb可通过胎盘屏障影响胎儿甲状腺，导致胎儿或新生儿甲状腺功能异常,其中新生儿甲亢的发生率为1%～2%。因此妊娠合并Graves病的孕妇，如果检测血清TRAb水平高于正常时，尽可能的在妊娠早、中期把它控制到正常水平以内，以减少新生儿甲状腺功能异常的发病率。

　　多囊卵巢综合症（PCOS）和子宫内膜异位症常伴有甲状腺自身免疫的异常，为避免母婴不良结局的发生，建议对不孕女性尤其是患有子宫内膜异位症或PCOS的患者筛查甲功和甲状腺自身免疫抗体，必要时予以处理。

　　当孕妇患有桥本甲状腺炎伴TPOAb和/或TgAb阳性，除需要检测孕妇甲状腺功能外，不建议进行其他检查如胎儿超声检查、脐血样本检查等，除非出现妊娠异常情况。新生儿出生时，可检查甲状腺功能、TSH和甲状腺自身抗体。

　　美国甲状腺学会指南推荐对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女给予L-T4治疗；若甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性无需接受L-T4治疗，但建议于妊娠26～32周期间，每4周监测1次血清TSH以明确孕妇甲状腺功能的情况。

　　对甲状腺自身抗体阳性而甲状腺功能正常的妇女，国外应用静脉注射免疫球蛋白，泼尼松与阿司匹林联合，以及应用L-T4等治疗单纯的甲状腺自身免疫异常，可提高妊娠率，降低流产、早产和死胎风险。

　　在L-T4基础上加硒治疗，TPOAb抗体滴度比单用L-T4显著降低，但硒治疗尚需进一步验证。

　　化验单解读示例

　　女性30岁，既往甲状腺功能减退，甲状腺彩超检查无明显异常。1年前妊娠8周无明显诱因流产，现欲再次妊娠。

　　最新甲功及抗体结果如下（另一医院复查后结果相似）：

　　项目名称

　　结果

　　参考范围

　　单位

　　TT3

　　1.15

　　0.78-2.58

　　mol/L

　　TT4

　　68.19

　　55-160

　　mol/L

　　FT3

　　4.00

　　3.21-5.76

　　mol/L

　　FT4

　　17.65

　　10.29-21.88

　　mol/L

　　TSH

　　5.01↑

　　0.3-4.6

　　mIU/L

　　TgAb

　　521.56↑

　　0-100

　　IU/mL

　　TPOAb

　　78.42↑

　　0-16

　　IU/mL

　　TG

　　10.87

　　0.2-70

　　g/mL

　　化验单结果解读：患者诊断桥本甲状腺炎，亚临床甲状腺功能减退。

　　依据最新ATA指南，应将TSH控制在2.5mIU/L再考虑怀孕，因此可以予以左旋甲状腺素片治疗。另外在妊娠3个月内TSH同样控制在2.5mIU/L以内。因患者TgAb、TPOAb较高，除孕期定期定期监测甲功外，产后也要定期监测甲功。