甲状腺球蛋白浓度有什么用？缺乏甲状腺激素，大脑会有什么变化？

　　甲状腺球蛋白浓度可有效评估碘状况

　　根据《临床内分泌代谢杂志》上的一项研究，对于成年人，甲状腺球蛋白是确定碘状态的有效标志物。研究人员指出，甲状腺球蛋白浓度减少与通过尿碘浓度评估的碘状态改善相关。（J Clin Endocrinol Metab 2016 Feb 18）

　　甲状腺球蛋白和尿碘浓度（UIC）之间存在反比关系已在儿童当中得到证实并且甲状腺球蛋白可作为评估碘营养状况的的潜在血液标志物。但以上这些发现尚未在成人中得到证实。

　　来自新西兰奥塔哥大学人类营养学系副教授Sheila A. Skeaff博士和同事为此开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。研究人员将112名年龄在18-40岁之间的轻度碘缺乏患者参与者随机分配至每日补充150?g碘补充组（n = 56）和安慰剂组（n = 56），研究持续24周。研究人员在基线和24周时获得了参与者尿液样本并对尿碘浓度进行了测定。另外，研究人员分别在基线、第8周、16周、24周对患者甲状腺球蛋白进行测定。

　　基线时，总的中位尿碘浓度为65μg/L，表明参与者轻度碘缺乏（中位尿碘浓度介于50-99μg/L） 。中位甲状腺球蛋白为16.6 ?g/L ，8%的参与者甲状腺球蛋白浓度超过基线的40 ?g/L。

　　在24周时，安慰剂组与碘补充组中位尿碘浓度出现显著差别：安慰剂组（79μg/L）、碘补充组（168 μ g/L）（P<0.001）。相较于碘补充组的1.8%，安慰剂组有8.9%的参与者甲状腺球蛋白浓度超过40 ?g/L。碘补充组中位甲状腺球蛋白浓度由19.5?g/L降为13 ?g/L。但是安慰剂组中位甲状腺球蛋白浓度与基线相似。

　　碘补充组甲状腺球蛋白水平较安慰剂组更低，无论是第8周（P= 0.045）、16周（P＜0.001）或24周（P＜0.001）。

　　研究人员写道：“轻度碘缺乏的成年人每日补充碘150 ?g并坚持24周可有效改善碘状态，同时甲状腺球蛋白浓度会相应降低。对于碘补充组的成年人，充足的碘状态与中位甲状腺球蛋白浓度为13 ?g/L相关，这点与儿童人群的发现一致。我们的研究第一次解释了新西兰成年人将甲状腺球蛋白作为碘状态标志物的有效性。”

　　缺乏甲状腺激素，大脑会有什么变化

　　患者女性，24 岁。因“凭空闻语、被害感 1 年，复发 1 个月”入院。

　　查体

　　意识清晰，心音稍低，心率 50 次/分，双下肢轻度水肿，余无殊。精神检查：接触合作，注意力不集中，表情稍淡漠；可引出言语性幻听、被害妄想、思维被洞悉感和被跟踪感，自知力不存在。

　　辅助检查

　　Hb 108g/L，CK 527U/L，LDH 298 U/L，余无殊；心电图示：窦性心动过缓及不齐，心率 46 次/分，T波改变；外院查头颅 CT、MRI 无殊。

　　诊治经过

　　诊断精神分裂症，贫血待查。予富马酸喹硫平及对症治疗 1 月，患者症状较前稍好转，多次复查 CK 和 LDH 均明显高于正常，贫血无明显改善，复查心电图 T 波较前改善，心率 66 次/分。后查甲状腺功能示：TT3 0.67ng/mL↓，TT4 3.21 ng/mL↓，FT3 1.42pmol/L↓，FT4 0.79pmol/L↓，TSH 44μIU/mL↑↑，心脏超声示心包积液。修正诊断：甲状腺功能减退所致精神障碍，予甲状腺素替代治疗，渐停用喹硫平，精神症状缓解。随访半年，精神症状消失，复查甲状腺功能基本正常。

　　上述以精神异常为首发症状的甲减病例为何被误诊？除了精神科医生非本专业知识储备不足，未进行全面细致的检查外，甲状腺功能减退临床表现缺乏特异性应当是“罪魁祸首”吧。

　　而近年来随着甲状腺疾病发病率急速攀升，加上已有研究显示超过 40%-50%甲减患者出现抑郁症状，约 40%出现焦虑症状[2]，严重的甲状腺功能减退患者抑郁发生率约为 95%-99%[3]，医学界越来越多的人把目光投向甲状腺功能减退伴神经精神障碍的研究。

　　那么缺乏甲状腺激素，大脑究竟发生了哪些变化以至于造成疲倦、嗜睡、迟钝懒散甚至焦虑、抑郁、精神分裂等神经精神症状呢？

　　目前国内外对于甲状腺功能减退诱发神经精神障碍的机制还未明确阐明，但主要有以下几种假说：

　　甲状腺激素分泌减少不仅可以引起脑部代谢功能异常，还可诱发心脏功能减退致使脑部功能区血流灌注不足，可出现低氧血症；

　　脑组织水肿，脑部纤维蛋白组织聚集或脑动脉硬化造成脑部循环功能障碍；

　　甲状腺素水平低下直接影响到包括情绪、认知等在内的机体正常应激反应。甲状腺激素分泌过少时导致儿茶酚胺水平上升，减少 β 肾上腺素受体数目，增加 α 肾上腺素受体数目，进而引起脑部皮质和海马区神经功能紊乱[4]。

　　曾有应用 SPECT 的研究发现：甲减患者的精神抑郁水平、精神运动障碍及促甲状腺激素(TSH)异常的程度与其各自相关的脑区局部脑血流量(rCBF)变动相关，其抑郁程度与额中回、精神运动障碍与左侧的中央前回、 TSH 水平与左侧的枕中回等处的 rCBF 降低程度相关[5]，这些区域参与了神经内分泌学的改变，导致患者出现反应迟钝、记忆力减退及睡眠障碍。但 SPECT 检查存在成本高、放射性损伤、空间和时间成像的分辨率低、可复性不高等缺点。

　　随着以 fMRI 为代表的颅脑功能影像学技术的飞速发展，以及脑功能网络的逐步形成，甲减造成脑功能变化的机制逐渐明朗起来。其中作为脑功能重要研究手段的静息态 fMRI 采集的是低频信号（0.01-0.08Hz），可以反映基础状态下功能脑区的自发神经活动，可谓是功能磁共振技术里程碑式的创新，被不同学者用于探讨阿尔兹海默症、抑郁症、强迫症等精神神经疾病脑功能网络的特性。

　　张立红[6]等通过 fMRI 技术及 ReHo 法数据分析两者结合起来，探讨基础状态下初诊且未经诊治的甲减伴神经精神症状患者的脑功能特征，发现了差异脑功能区的存在，从脑自发活动一致性这一角度探讨了基础状态下甲减伴神经精神症状患者的差异脑功能区、甲状腺激素与情绪障碍的相关性。Yong-Wook Shin[7]等同样通过静息态 fMRI 及 ReHo 法评估全甲状腺切除术后急性甲减患者的脑功能特征，发现在急性甲减状态下局部脑功能连接性增加，而脑功能连接性增加则伴随着相对较差的智力表现以及抑郁状态。这种相关性的发现为甲减伴发神经精神症状的临床诊治及观察疗效提供更具有真实意义的影像学依据。

　　以上种种研究表明甲状腺激素缺乏与人体的神经精神活动具有密切的关联，研究其诱发神经精神障碍的病理生理机制在客观评价甲减的病情及预后方面具有重要作用。

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