甲状腺自身抗体阳性意味着啥
甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是内分泌科高频检查的 3 个指标且经常放在一起来看,3 个指标对自身免疫性甲状腺疾病的指示作用易混。这篇文章就和大家一起来捋清楚。
必备基础知识
甲状腺球蛋白
甲状腺球蛋白(Tg)是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白,主要以胶体形式贮存于甲状腺滤泡腔中,病理状态下分泌或溢漏到血液中诱发产生 TgAb。
TgAb 与甲状腺球蛋白结合后,通过激话 NK 细胞攻击靶细胞及催化 Tg 水解导致甲状腺细胞破坏。
2. 甲状腺过氧化物酶
甲状腺过氧化物酶(TPO)是一种含有血红素辅基的膜结合糖蛋白,位于甲状腺滤泡上皮顶端细胞膜刷状缘。TPO 直接参与甲状腺细胞中碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的偶联,是甲状腺激素合成过程中的关键酶。
TPO 是甲状腺微粒体 (TM) 的主要抗原成分, 以往所谓的甲状腺微粒体抗原 (TMAg) 实际上就是 TPO。
正常情况下 TPO 不溢出甲状腺进入血液,但当甲状腺发生病变、滤泡细胞结构受到破坏时,溢到外周血液后作为一种自身免疫性抗原刺激机体产生 TPOAb。TPOAb 可通过 ADCC 和致敏的 T 细胞杀伤作用对甲状腺滤泡造成损伤,从而抑制甲状腺激素的合成、导致甲减。
3. 促甲状腺激素受体抗体
促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是一类多克隆抗体, 是具有异质性的特异性免疫球蛋白 (IgG), 由甲状腺 B 淋巴细胞产生。
TRAb 包括甲状腺刺激抗体和甲状腺刺激阻断抗体两种,在临床中 Graves 病 (GD) 患者血清中检出的 TRAbs 一律视为甲状腺刺激抗体。TRAb 作用于 TSH 受体, 模仿 TSH 的作用, 通过 cAMP 的介导, 使 T3、T4 合成释放增加。
临床应用
TPOAb、TgAb 是诊断桥本甲状腺炎的金标准。
高滴度的 TPOAb 是甲状腺功能减退的危险因素,TPOAb 浓度越高淋巴细胞浸润越严重,甲状腺滤泡破坏也越严重。在自身免疫性甲状腺病的诊断和预后中 TgAb 的灵敏度和特异度均不如 TPOAb,但 TgAb 是 TPOAb 的有力补充,两者同时出现更提示着甲状腺功能损伤的严重性。
TRAb 水平是 GD 诊断的重要标志物,能区别于别的病因引起的甲亢。
TRAb 在桥本氏甲状腺炎中出现是引起甲亢的因素之一, 但并非是引起桥本氏甲状腺炎的主要原因。检测 TRAb 有助于 GD 治疗效果的评估, 以小剂量抗甲状腺药物持续治疗至 TRAb 转阴是必要的, 这样可以降低 GD 的复发率。
在甲状腺结节患者中,血清 TPOAb、TgAb 水平与甲状腺癌的风险呈正相关,并且是其独立的危险因素。
桥本甲状腺炎伴甲亢的患者在治疗过程中,TgAb 和 TPOAb 长期处于高值或不下降,患者容易发生甲低或甲亢复发,并且甲低以临床型表现为主。
TPOAb 阳性是诊断 Graves 病的辅助指标,尤其对 TRAb 阴性的患者。
TPOAb、TgAb 水平与碘-131 治疗甲亢后甲减发生率呈正相关。因此建议在同位素治疗前应检测抗体指标,尤其是 TPOAb,对 TPOAb、TgAb 阳性滴度较高的甲亢患者应酌情减少碘-131 用量。
甲状腺自身抗体与妊娠的关系
妊娠期 TPOAb 和 TgAb 随妊娠进程呈下降趋势,分娩后反跳性增高,产后 6 个月甲状腺自身抗体 TPOAb 和 TgAb 浓度达到高峰。
AITD 可引起女性不孕、自然流产、复发性自然流产、死胎、早产和胎儿发育异常等多种不良生殖与妊娠结局。
妊娠早期 TPOAb 阳性的孕妇甲状腺功能在正常范围内, 但随着孕周的增加甲状腺功能状态会发生轻微改变, 尽管这些指标的测定值在正常范围内, 但流产和早产的危险性仍明显增加。
妊娠早期 TPOAb 阳性的女性中 PPT 的发生率高达 50%,明显高于 TPOAb 阴性者;血清 TPOAb 滴度越高发生 PPT 的可能性越大。TPOAb 作为 PPT 诊断指标特异度可达 95.5%,因此 TPOAb 对于 PPT 有较高诊断价值。关于 TgAb 阳性与妊娠关系的文献尚不多见。
妊娠合并 Graves 病时, 体内 TRAb 可通过胎盘屏障影响胎儿甲状腺,导致胎儿或新生儿甲状腺功能异常, 其中新生儿甲亢的发生率为 1%~2%。因此妊娠合并 Graves 病的孕妇,如果检测血清 TRAb 水平高于正常时,尽可能的在妊娠早、中期把它控制到正常水平以内,以减少新生儿甲状腺功能异常的发病率。
多囊卵巢综合症(PCOS)和子宫内膜异位症常伴有甲状腺自身免疫的异常,为避免母婴不良结局的发生,建议对不孕女性尤其是患有子宫内膜异位症或 PCOS 的患者筛查甲功和甲状腺自身免疫抗体,必要时予以处理。
当孕妇患有桥本甲状腺炎伴 TPOAb 和/或 TgAb 阳性,除需要检测孕妇甲状腺功能外,不建议进行其他检查如胎儿超声检查、脐血样本检查等,除非出现妊娠异常情况。新生儿出生时,可检查甲状腺功能、TSH 和甲状腺自身抗体。
美国甲状腺学会指南推荐对于 TPOAb 阳性的亚临床甲减妊娠妇女给予 L-T4 治疗;若甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性无需接受 L-T4 治疗,但建议于妊娠 26~32 周期间,每 4 周监测 1 次血清 TSH 以明确孕妇甲状腺功能的情况。
对甲状腺自身抗体阳性而甲状腺功能正常的妇女,国外应用静脉注射免疫球蛋白,泼尼松与阿司匹林联合,以及应用 L-T4 等治疗单纯的甲状腺自身免疫异常,可提高妊娠率,降低流产、早产和死胎风险。
在 L-T4 基础上加硒治疗,TPOAb 抗体滴度比单用 L-T4 显著降低,但硒治疗尚需进一步验证。
化验单解读示例
女性 30 岁,既往甲状腺功能减退,甲状腺彩超检查无明显异常。1 年前妊娠 8 周无明显诱因流产,现欲再次妊娠。
化验单结果解读:患者诊断桥本甲状腺炎,亚临床甲状腺功能减退。
依据最新 ATA 指南,应将 TSH 控制在 2.5mIU/L 再考虑怀孕,因此可以予以左旋甲状腺素片治疗。另外在妊娠 3 个月内 TSH 同样控制在 2.5mIU/L 以内。因患者 TgAb、TPOAb 较高,除孕期定期定期监测甲功外,产后也要定期监测甲功。
3分钟,甲状腺肿瘤相关带您懂
1良性肿瘤
良性肿瘤如果比较小,一般没有明显症状,大多不需要手术。但如果肿瘤较大可能会出现相应的症状,如明显外突影响颈部外形、压迫气管、食管等出现憋气(睡眠时加重)、吞咽不畅等,少数病程长者肿瘤压迫喉返神经会引起声音嘶哑。如有上述症状,可以考虑手术治疗,切除范围宜小,尽量避免全甲状腺切除。
2恶性肿瘤
恶性肿瘤除上述症状外还可以有一侧或双侧淋巴结肿大等其它症状。髓样癌可能出现面部潮红、心悸、腹泻等症状。随着甲状腺B超检查在常规体检的广泛应用,许多没有任何症状的早期甲状腺癌被发现并治疗。甲状腺恶性肿瘤根据病理不同,选择不同的治疗方法。
甲状腺肿瘤常见病理分类
乳头状癌最多,约占70~80%
滤泡状癌次之,约占10~20%
髓样癌约占3~8%
未分化癌约占3~5%
其中,前两种肿瘤被统称为分化型甲状腺癌,预后较好。5年生存率可达80~95%, 10年生存率可达50~90%。但患者的预后与年龄有关。如果年龄超过45岁,生存率较45岁以下降低。髓样癌介于分化型和未分化型之间,5年生存率约80%,10年生存率70~75%。
而未分化癌包括原发于甲状腺的大细胞癌、小细胞癌、鳞状细胞癌、肉瘤、癌肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤,以及分化较差的乳头状癌、滤泡状癌等,预后极差,多数患者在1年内死亡,5年生存率约5~15%。
手术治疗方式
对甲状腺分化型癌及髓样癌的手术治疗,一般包括病变侧甲状腺腺叶+峡部切除,必要时(包括对一些高危复发患者)行全甲状腺切除,同侧气管食管沟淋巴结清扫,如发现一侧或双侧淋巴结转移,则行颈淋巴结清扫,如有纵隔淋巴结转移,同时行纵隔淋巴结清扫,必要时劈开胸骨。
而对未分化癌的治疗,如果肿瘤较小,可以参照上述治疗,如果肿瘤较大,外侵及周围组织,如气管、食管、喉、血管等,即使手术能基本切净,肿瘤可能也会很快复发、转移,甚至死亡。因此建议姑息切除,避免牺牲重要器官功能。
对可能侵犯气管或呼吸困难的患者,预防或择期行气管切开,维持呼吸道的通畅。术后对未分化癌患者应常规行放射治疗,必要时辅以化疗,以减缓或控制肿瘤的复发。
对甲状腺原发的淋巴瘤,确诊后应及时行淋巴瘤综合治疗,包括放疗、化疗等,能获得较好的疗效。
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用于各种原因引起的甲状腺功能减退症。
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