妊娠期抗甲状腺药物的副作用二胎备孕勿忘甲状腺检查

2017-07-20 来源：健客社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：大部分患者（83%）ATDs治疗的副作用发生于治疗后的前3个月内。有25%的患者发生于ATDs治疗复发甲状腺功能亢进症期间。妊娠期应用ATDs可能使3.4%的新生儿发生先天缺陷（每10年、每5百万人中有44人发生先天缺陷）。

　　妊娠期抗甲状腺药物的副作用

　　妊娠期抗甲状腺药物（ATDs）的副作用、尤其是引发后代先天缺陷的风险引人关注。近年来丹麦学者Andersen SL和Laurberg P等围绕此专题，开展了一系列研究。

　　2014年，他们发表在欧洲内分泌杂志（Eur J ENdocrinol）和甲状腺杂志（Thyroid）上的研究显示：ATDs相关的先天缺陷发生于2-3%的有妊娠初期ATDs暴露史的新生儿；发生的先天缺陷中，甲巯咪唑（MMI）和MMI前体药物卡比马唑（CMZ）相关所占比例较大，且程度较为严重。MMI/CMZ应用导致后代先天缺陷的危险时期在孕6-10周；如果妇女在孕6周前停服MMI和CMZ，后代发生先天缺陷的风险可降至最低程度。同时，来自丹麦全国登记调查也发现，妊娠初期丙硫氧嘧啶（PTU）治疗也可引起后代发育缺陷，尽管明显轻于MMI/CMZ暴露所致畸形，但是多数仍需接受手术治疗。

　　他们还注意到，149名甲亢孕妇在早孕期间常规从口服MMI/CMZ转换为PTU治疗，但其中仍有13名儿童（8.7%）发生了先天缺陷，显示这种药物更换未能完全预防先天缺陷的发生。因此，他们提出：如妇女能在孕5周末之前终止ATD治疗（而非仅仅更换药物种类），才可能几乎完全消除其后代出现ATDs相关先天缺陷的风险。

　　2016年初，该研究团队又在 J Clin Endocrinol Metab 发表了丹麦大样本调查结果。研究纳入了1973–2008年间在丹麦经过注册的新生儿母亲（n = 2 299 952），找出她们中在1995-2010年间应用过ATDs者。结局事件为发生粒细胞减少症、肝功能衰竭和/或后代先天缺陷。为了评估妊娠期间ATDs副作用的发生率，1996-2008年间所有新生儿母亲（n = 830 680）均被纳入亚组分析。

　　调查结果显示：在被调查的人群中，28 998 人接受了ATDs治疗（2115例妊娠），其中45例（1例妊娠）发生粒细胞减少症，10例发生肝功能衰竭（1例妊娠）。这相当于每10年中，每5百万人中就有41人发生粒细胞缺乏症和11人发生肝功能衰竭 [粒细胞减少症：ATDs应用者中占0.16%（MMI: 0.11%，PTU: 0.27%， P = 0.02）；肝功能衰竭：ATDs应用者中占0.03%（MMI: 0.03%，PTU: 0.05%，P = 0.4）]。

　　大部分患者（83%）ATDs治疗的副作用发生于治疗后的前3个月内。有25%的患者发生于ATDs治疗复发甲状腺功能亢进症期间。妊娠期应用ATDs可能使3.4%的新生儿发生先天缺陷（每10年、每5百万人中有44人发生先天缺陷）。妊娠期间ATD治疗导致的先天缺陷发生率要比此期间内粒细胞减少症和肝功能衰竭的发生率高75倍。

　　　二胎备孕勿忘甲状腺检查

　　2016年“第八届国际甲状腺知识宣传周”的主题为“健康备孕?你查甲状腺了吗”。当前二胎的主要群体正是“妊娠甲减”的高危人群，必须高度重视。怀孕期间进行甲状腺疾病筛查，对筛查结果异常的孕妇及时治疗，可改善母儿预后。

　　福岛青少年甲状腺癌高发惹国际关注

　　日本福岛2011年发生核事故时未满18岁人群甲状腺癌发生名单至2016.6确诊后总数达到173人。国际环境流行病学会表示深切关注，要求日本政府采取更多措施弄清核事故与甲状腺高发之间的因果关联。

　　遗传性变异用于预防甲亢治疗诱发的粒细胞缺乏症

　　粒细胞缺乏症是抗甲状腺药物的一种严重副作用，最新研究发现在欧洲白人中，染色体6 和HLA-B*27:05 的单核苷酸多态性与抗甲状腺药物诱导的粒细胞缺乏症高风险相关。之前研究显示，中国人群中HLA-B*38:02和HLA-DRB1*08:03的等位基因与此相关。这些遗传性变异可用来优化治疗策略。

　　癌症痊愈患儿需警惕内分泌系统异常

　　对14290名儿童期患癌后长期生存者的观察发现，44％至少发生一种内分泌异常疾病，16%至少2种，6.6%发生3种及以上异常。高风险治疗（如头颈部的高剂量放疗等）能使原发性甲减的发生风险提高6.6倍，甲状腺结节风险提高6.3倍，甲状腺癌风险提高9.2倍。

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