甲亢是内分泌科的常见疾病,绝大数患者接受抗甲状腺药物等治疗后,能够达到症状缓解,甚至治愈。但当甲亢合并严重的肝功能不良等并发症时(有学者定义为「难治性甲亢」),处治起来矛盾就颇多了。
矛盾一:甲亢引起肝功能损害该如何诊治?
甲亢引起的肝功能损害主要指Graves病对肝脏的损害,我们知道,Graves病可累及包括肝脏在内的全身多个器官,引起肝肿大,肝功能异常甚至发生黄疸、肝硬化等,统称为甲亢性肝损害。
当患者有甲亢基础病时,我们可以通过查体或相关实验室检查来发现肝功能不良的端倪,如患者有导致急性肝损害的全身因素,如休克,败血症等,或查体发现肝脏肿大、皮肤巩膜黄染,实验室检查提示功能能异常时,我们应高度怀疑甲亢性肝损害。但应排除:甲亢合并病毒性肝炎、药物性肝炎(下文详述)等疾病。
1.相应实验室检查项目:
(1)乙肝五项:①乙肝表面抗原(HBsAg)、②乙肝表面抗体(抗-HBs)、③乙肝e抗原(HBeAg)、④乙肝e抗体(抗-HBe)、⑤乙肝核心抗体(抗-HBc)。①③⑤阳性俗称大三阳,说明是急、慢性乙肝,传染性相对较强;①④⑤阳性俗称小三阳,是急、慢性乙肝,传染性相对较弱。
(2)血清酶:ALT、AST、AKP、GGT等,反应肝细胞损伤及损伤程度。
(3)胆红素:检测肝对某些内源性或外源性高摄取物排泄清除能力,反应了肝排泄功能。
(4)血浆清蛋白、凝血酶原时间、血清胆固醇及胆碱酯酶等,反应了肝储备功能。
(5)血清蛋白电泳、透明质酸、层粘蛋白、III型前胶原肽和IV胶原的血清含量,反应了肝间质变化情况。
(6)必要时可行肝脏彩超、上腹部CT、甲胎蛋白(AFP)等检查。
2.确诊为甲亢性肝损害的治疗
治疗原则:可考虑在护肝治疗后,试用抗甲亢药物治疗,并密切检测肝功能。
根据笔者经验:①在肝酶指标未超过标准值ALT(4~44U/L)、AST(10~42U/L)、ALP(40~120U/L)的三倍时,予以护肝治疗:护肝胶囊4粒potid。②相关文献报道,丙硫氧嘧啶(PTU)导致肝酶升高的发生率较甲巯咪唑(MMI)高,故笔者选用MMI10~20mgpoqd。③酒石酸美托洛尔25mgpobid。④监测肝功能及药物调整:每月随访甲功,每两周随访肝功能,当甲状腺功能恢复到正常水平、肝酶水平恢复正常后,MMI逐步减量、停保肝药。
矛盾二:抗甲状腺药物引起肝功能损害如何诊治?
抗甲状腺药物引起的肝功能损害属于药物性肝损害,相关文献报道,ATD引起的肝损害多见于用药后3个月内,最早服药1天内发生,最长可在1年后发生。药物性肝损害的发病机制大抵如下:药物本身的毒性、免疫过敏机制、影响肝实质摄取、干扰胆盐及有机阴离子的转运和排除异常等方面。
1.药物性肝损害的诊治思考
关于药物性肝损害的诊断,应该排除病毒性肝炎、甲亢性肝损害、肝癌、肝硬化等疾患,最重要的是追问患者服药史及药物过敏史,可行上述相关检查予以排除其他疾病。药物性肝损害最多见的是急性肝炎或胆汁淤积。
相应,急性肝炎有发热、乏力、食欲减退、黄疸、血清转氨酶升高等症状,而胆汁淤积则主要表现黄疸、ALP升高、瘙痒、尿色加深等,体征一般表现肝脏肿大或触痛,皮肤、巩膜明显黄染等症状,如排除其他肝脏疾病且患者有服药ATD等药物,应高度怀疑药物性肝损害。
2.药物性肝损害的治疗经验
在本篇,笔者主要谈ATD药物对肝的损害,包括(1)轻度肝损害,指患者无任何症状,ALT升高小于正常上限的3倍,持续时间较短;(2)显著肝损害,有相关的上述症状,肝功能持续明显异常,多为进行性加重。
(1)轻度损害:无需停药。笔者用药经验:①MMI15mgqd,维生素B430mgqd,美托洛尔25mgqd,护肝胶囊4粒tid。②每二周复查肝功能+血常规;每月根据甲状腺功能水平调整药物剂量。
(2)显著肝损害:治疗原则:停用抗甲状腺药物;抑制肝细胞损伤、促进肝细胞增殖;稳定肝细胞膜、降酶;保肝;当转氨酶将至100U/L后,进行同位素治疗。
①抑制肝细胞损伤、促进肝细胞增殖:复方甘草酸苷注射液60ml+5%GS250ml,ivdrip,qd.
②稳定肝细胞膜、降酶:多烯磷脂酰胆碱注射液10ml+5%GS250ml,ivdrip,qd.
③保肝:谷胱甘肽1.2g+5%GS250ml,ivdrip,qd.(GSH还有保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能。
④甲亢的治疗:β受体阻制剂改善甲亢症状。
⑤同位素治疗:当转氨酶将至100U/L后,可予以碘-131放射治疗。碘-131治疗的机理是破坏甲状腺组织,减少甲状腺素产生。药物性肝损害要停药,所以,同位素疗法是此例疾病的最佳选择,但应当护肝的同时严格监测转氨酶,当转氨酶将至100U/L后方可进行碘-131放射治疗。对于甲状腺较大的患者,通常将所需要的剂量分次给予。由于甲亢合并严重的肝功能损害,故不适合选择手术治疗。
我们如果在妊娠期间合并甲亢对孕产妇及其后代可造成多方面的不良影响。未经治疗或没有良好控制的甲亢对我们和妊娠结果的不良影响有很多。我们所说的妊娠合并甲亢有什么危害,我把知道的分享给大家
1.对孕妇的影响有死胎、早产、先兆子痫、充血性心力衰竭、甲亢危象、流产、胎盘早剥和感染;对胎儿的影响有新生儿甲亢、宫内生长迟缓、早产儿、足月小样儿
2.妊娠甲亢还可导致胎儿和新生儿出现多种类型的甲状腺功能异常,包括胎儿和新生儿甲亢或胎儿新生儿甲状腺功能减退等的发生
3.妊娠早期存在甲亢,导致孕妇发生自然流产的危险性增加;妊娠中晚期存在甲亢,导致妊娠高血压、先兆子痫、早产危险性显著增加
4.妊娠对甲亢也有加重作用,可导致甲亢心脏病、充血性心力衰竭,甚至甲亢危象的发生
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