骨质疏松症(OP)是一种以骨量低、骨组织微结构损坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病,可分为原发性和继发性OP。继发性OP可由影响骨代谢的疾病和/或药物所致。那么,质子泵抑制剂、降糖药物、抗凝剂对骨质疏松有什么影响呢?
一.质子泵抑制剂:
质子泵抑制剂(PPIs,胃H+/K+-ATP酶抑制剂)如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等可强力抑酸,临床广泛用于胃十二指肠溃疡、胃食管反流病、消化不良、上消化道出血、卓-艾综合征(胃泌素瘤)、药物相关性溃疡及应激性溃疡等。
PPIs长期服用(>6个月)会增加骨折及骨质疏松的风险,尤其是老年人,可引起髋骨、腕骨、脊骨骨折。PPIs强力抑酸后影响钙吸收,长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低,刺激甲状旁腺素释放,继而促进破骨细胞介导的骨质吸收,诱发或加重骨质疏松,从而增加骨折的风险。骨折风险可能与剂量、疗程相关。我国食品药品监督管理总局2013年5月发布通报警告:长期使用较高剂量PPIs可使骨折风险升高,尤其是老年者,为降低骨折风险,宜采用低剂量、短疗程方案。
二.降糖药物:
降糖药物主要包括口服类如双胍类、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类(TZDs)、格列奈类、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,及注射类如胰岛素制剂和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。其中TZDs可加重骨质疏松(骨折)的风险,使骨折发生率升高。不影响骨代谢或有骨保护作用的降糖药物,包括二甲双胍、GLP-1受体激动剂。
1)双胍类
药物:二甲双胍
对骨代谢的影响:临床研究显示,二甲双胍可使糖尿病者的骨折风险降低,但也有研究表明,二甲双胍治疗未发现有提高2型糖尿病者骨密度作用。尚需进一步研究。
2)α-糖苷酶抑制剂
对骨代谢的影响:对骨代谢影响的报道有限,不足得出结论。
3)磺脲类
药物:格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等
对骨代谢的影响:对骨折一般呈中性或有益的效果,但其低血糖风险对跌倒和骨折有影响,尤其与TZD联用时。
4)TZDs
药物:罗格列酮、吡格列酮等
对骨代谢的影响:可加重骨质疏松(骨折)的风险,使骨折发生率升高。禁用于严重骨质疏松和骨折病史者。
5)SGLT-2抑制剂
药物:卡格列净、达格列净、恩格列净等
对骨代谢的影响:可增加肾小管对磷的重吸收,可能影响到钙磷代谢,使血磷升高,刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌,造成骨吸收增强。卡格列净在CANVAS研究中出现了骨折发生率升高现象,需注意。
6)DPP-4抑制剂
药物:西格列汀、利格列汀、沙格列汀等
对骨代谢的影响:对骨折的影响偏向于中性。
7)胰岛素制剂
对骨代谢的影响:研究显示,胰岛素与非椎体骨折风险升高有关。此外,胰岛素低血糖的风险较高,可增加跌倒和骨折风险。
8)GLP-1受体激动剂
药物:利拉鲁肽、艾塞那肽等
对骨代谢的影响:研究显示,糖尿病者使用GLP-1受体激动剂治疗后的骨折风险下降。
三.抗凝剂
抗凝剂是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗,如肝素、华法林。
肝素长期使用(>3个月)可能致骨质疏松,可能与其降低成骨细胞对脂蛋白Kl的摄取、影响对维生素K的摄入、减少全羧化基质组分的合成、抑制股骨胶原的合成等有关。肝素相关骨质疏松与用药剂量与时间呈正相关,且其诱导的骨质疏松恢复较慢。
华法林可拮抗维生素K,使骨钙素的羧化受抑制,从而减少骨钙沉积、抑制骨矿化、干扰骨代谢,同时还能干扰骨蛋白的合成,致骨质疏松和血管钙化,对老年者的影响尤其明显。华法林相关骨质疏松的风险可能与用药剂量和时间相关。
此外,糖皮质激素、强效利尿剂、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物、甲状腺激素、化疗药物、抗癫痫药物、免疫抑制剂等药物也可通过影响骨代谢而引起骨质疏松症。
绝经后和老年性骨质疏松;慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良;手术后甲状旁腺功能低下;维生素D依赖性佝偻病;自发性甲状旁腺功能低下;低血磷性维生素D抵抗型佝偻病;假性甲状旁腺功能低下。
健客价: ¥541.适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,以预防腹部和脊柱骨折。 2.适用于治疗男性骨质疏松医甲增加骨量。
健客价: ¥61.51.绝经后和老年性骨质疏松; 2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良; 3.术后甲状旁腺功能低下; 4.特发性甲状旁腺功能低下; 5.假性甲状旁腺功能低下; 6.维生素D依赖性佝偻病; 7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
健客价: ¥45骨化三醇胶丸(罗盖全):绝经后和老年性骨质疏松;慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良;手术后甲状旁腺功能低下;维生素D依赖性佝偻病;自发性甲状旁腺功能低下;低血磷性维生素D抵抗型佝偻病;假性甲状旁腺功能低下。 【中老年补钙】健力多R氨糖软骨素钙片补软骨:尚不明确。
健客价: ¥368用于妊娠和哺乳期妇女、更年期妇女、老年人等的钙补充剂,并帮助防治骨质疏松。
健客价: ¥35左甲状腺素钠片(优甲乐):1、治疗非毒性的甲状腺肿(甲状腺功能正常); 2、甲状腺肿切除术后,预防甲状腺肿复发; 3、甲状腺功能减退的替代治疗; 4、抗甲状腺药物治疗功能亢进症的辅助治疗; 5、甲状腺癌术后的抑制治疗; 6、甲状腺抑制试验。 骨化三醇软胶囊(盖三淳):1.绝经后和老年性骨质疏松; 2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症; 3.术后甲状旁腺功能低下; 4.特
健客价: ¥2991.绝经后和老年性骨质疏松; 2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症; 3.术后甲状旁腺功能低下; 4.特发性甲状旁腺功能低下; 5.假性甲状旁腺功能低下; 6.维生素D依赖性佝偻病; 7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
健客价: ¥75补肾,强骨,止痛。用于肾阳虚所致的骨痿,症见骨脆易折、腰背或四肢关节疼痛、畏寒肢冷或抽筋、下肢无力、夜尿频多;原发性骨质疏松症、骨量减少见上述证候者。
健客价: ¥30.5滋补肝肾,活血通络,强筋壮骨。用于骨质疏松和骨质疏松症,骨折,骨关节炎,骨无菌性坏死等。
健客价: ¥28用于骨性关节炎;风湿、类风湿性关节炎;骨折。
健客价: ¥9阿仑膦酸钠 适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,以预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折),也适用于男性骨质疏松症以增加骨量。
健客价: ¥17.81.佝偻病和软骨病。2.肾性骨病。3.骨质疏松症。4.甲状旁腺功能减退症。
健客价: ¥12治疗绝经后妇女骨质疏松症以增加骨重,并降低骨折发生率,包括髋部和椎骨骨折(椎骨压缩性骨折);治疗男性骨质疏松以增加骨量。
健客价: ¥61.5治疗绝经后妇女骨质疏松症以增加骨重,并降低骨折发生率,包括髋部和椎骨骨折(椎骨压缩性骨折);治疗男性骨质疏松以增加骨量。
健客价: ¥60.5补肾壮骨。用于肝肾不足,瘀血阻络所致的骨质疏松症,症见腰脊疼痛,足膝酸软,乏力。
健客价: ¥51益肾壮骨,补血益精。用于骨质疏松症,症见腰脊酸痛,足膝酸软,乏力。
健客价: ¥21慢性肾衰合并骨质疏松症、甲状旁腺功能低下及抗维生素D的佝偻病患者。
健客价: ¥23用于妊娠和哺乳期妇女、更年期妇女、老年人、儿童等的钙补充剂,并帮助防治骨质疏松症。
健客价: ¥491、骨质疏松症; 2、肾性骨病(肾病性佝偻病); 3、甲状旁腺机能亢进(伴有骨病者); 4、甲状旁腺机能减退; 5、营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症; 6、假性缺钙(D-依赖型I)的佝偻病和骨软化症。
健客价: ¥45用于妊娠和哺乳期妇女、更年期妇女、老年人等的钙补充剂,并帮助防治骨质疏松症。
健客价: ¥98滋补肝肾,强筋壮骨,通络止痛。用于骨折、骨性关节炎、骨质疏松症属肝肾不足、经络瘀阻者。
健客价: ¥44.5用于预防和治疗钙缺乏症,如骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病以及儿童、妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女、老年人钙的补充。
健客价: ¥32.6舒筋活络,消肿散瘀,接骨止痛。用于跌打损伤,扭腰岔气,筋伤骨折属于淤血阻络者。
健客价: ¥61.用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折);2.用于治疗男性骨质疏松症以预防骨折;3.适用于治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松。
健客价: ¥16