类风湿性关节炎(RA)是一类慢性的系统性炎症,主要影响大关节处的滑液膜,尽管自体免疫CD4T细胞以及失调的B细胞稳态是引发RA的主要因素,但其中的精细分子机制仍不清楚。最近的基因组相关分析鉴定出PTPN22基因所表达蛋白的一类单核苷酸突变R619W是引发RA以及其它自体免疫性疾病的关键原因。
PTPN22编码一类磷酸酶,它在T细胞中的功能研究的比较清楚:PTPN通过将T细胞信号通路中的关键分子去磷酸化(包括Src家族蛋白,ITAM基序,ZAP70以及Vav)而抑制TCR的信号活性。PTPN22缺失突变的小鼠相比野生型TCR信号活性有明显增强,PTPN22R619W转基因小鼠与突变体小鼠有相似的表型,只是反应强度相对较弱。
虽然PTPN22缺失或突变引发的自体免疫效应与其磷酸酶活性有关,但其中精细的分子机制并不清楚。体外实验鉴定出一系列PTPN22的下游靶蛋白,但在生理条件下哪一类蛋白对自体免疫疾病的发生有影响并不清楚。
为了研究这一问题,来自爱丁堡大学的RoseZamoyska课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《JournalofImmunology》杂志上。
首先,作者选择SKG小鼠进行研究。SKG小鼠具有ZAP70缺陷表型,因此能够容易引导产生RA的表型。另外,SKG小鼠T细胞在胸腺中的阳性选择与阴性选择具有明显的缺陷。与此相反,PTPN22缺失突变的小鼠虽然在CD4的选择方面有一点增强,但其阴性选择过程则没有明显的影响。因此,作者们希望了解PTPN22的缺失能够提高SKG小鼠的胸腺选择过程。
通过对SKG小鼠以及PTPN22缺失突变的SKG小鼠进行研究,作者发现PTPN22的缺失不能影响SKG小鼠胸腺选择过程。
进一步,作者通过体外实验证明双突变小鼠相比SKG小鼠其CD4T细胞的反应能力有明显升高。而相比之下,Treg细胞的数量与功能则没有受到PTPN22的缺失的影响。
最后,作者利用甘露糖引导PTPN22缺失突变SKG小鼠与对照SKG小鼠产生RA,之后作者比较了两类小鼠的疾病发生情况。结果显示,突变体小鼠的疾病严重程度明显低于对照组。进一步,作者发现双突变的小鼠体内T细胞向Th17方向分化能力相比对照组有明显降低,这也许导致了小鼠对RA的敏感程度以及疾病严重程度的下降。
类风湿性关节炎。
健客价: ¥57.5祛风除湿,活血通络,消肿止痛。用于风寒湿痹证。症见肌肉酸痛,关节肿胀、疼痛,屈伸不利,麻木僵硬等及风湿与类风湿性关节炎具有上述症候者。
健客价: ¥6.3适用于类风湿性关节炎的症状治疗,疼痛性骨关节炎(关节病,退行性骨头节病)的症状治疗。
健客价: ¥171、缓解类风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状; 2、各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等; 3、急性的轻、中度疼痛如:手术、创伤、劳损后的疼痛,原发性痛经,牙痛,头痛等。
健客价: ¥23.8本品为非甾体抗炎药(NSAID),适用于类风湿性关节炎,疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的治疗。
健客价: ¥15消炎镇痛类药。用于类风湿性关节炎,手术后疼痛及各种原因所致的发热。
健客价: ¥7类风湿性关节炎。
健客价: ¥35.5用于: 1.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状; 2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等; 3.急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等; 4.对成人和儿童的发热有解热作用。
健客价: ¥3.41.急慢性风湿性、急慢性关节炎、急慢性强直性脊椎炎、骨关节炎。 2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3.腰背痛、扭伤、劳损及其他软组织损伤。 4.急性痛风。 5.痛经或附件炎、牙痛和术后疼痛。 6.创伤后的疼痛与炎症,如扭伤、肌肉拉伤等; 7.耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症(如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等),应同时使用抗感染药物。
健客价: ¥4.5成人类风湿性关节炎。
健客价: ¥92骨关节炎症状加重时的短期症状治疗。- 类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的长期症状治疗。
健客价: ¥4适应症为1.炎性和退行性风湿病:类风湿性关节炎、青少年型类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎和脊椎关节炎。脊椎痛性综合征。2.非关节性风湿性病,如肩痛,腱鞘炎,滑囊炎,肌痛及运动后损伤性疼痛等。3.痛风急性发作。4.创伤后及术后炎症性疼痛如:创伤后,劳损后,牙痛,头痛等;妇科中出现的疼痛或炎症,例如:原发性痛经或附加炎。 5.对耳、鼻、喉的严重痛性感染可作为辅助治疗药,例如:咽扁桃体炎,耳炎。原
健客价: ¥16.5适用于类风湿性关节炎的症状治疗,疼痛性骨关节炎(关节病,退行性骨头节病)的症状治疗。
健客价: ¥12.5用于: ①缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状; ②治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等; ③急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等; ④对成人和儿童的发热有解热作用。
健客价: ¥5.5急性关节炎症和痛风发作,慢性关节炎症、类风湿性关节炎、强直性脊柱关节和脊柱的其他炎性风湿性疾病、与关节和脊柱的退行性疾病有关的疼痛、软组织风湿病、创伤或手术后的肿痛或炎症,治疗痛经和由整形、牙科手术或其它外科小手术引起的术后痛和炎症。
健客价: ¥20祛风除湿,活血通络,利水消肿。用于风湿与类风湿性关节炎属风寒湿痹证者,症见:肌肉酸痛,关节肿胀,疼痛,屈伸不利,麻木僵硬等。症见:反复浮肿,腰部酸痛,肢体困重,尿少,舌质紫暗或有瘀斑,苔腻等。
健客价: ¥27① 缓解类风湿关节炎、骨关节炎各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状; ② 各种软组织风湿性疼痛,如肩痛及运动后损伤性疼痛等;③ 急性的轻、中度疼痛如:原发性痛,牙痛,头痛等。
健客价: ¥8.5消炎镇痛类药。用于类风湿性关节炎,手术后疼痛及各种原因所致的发热。
健客价: ¥8(1)急慢性风湿性或类风湿性关节炎,急慢性关节炎、急慢性强直性脊椎炎。 (2)肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 (3)腰背痛、扭伤、劳损及其它软组织损伤。 (4)急性痛风。 (5)痛经、牙痛和术后疼痛。
健客价: ¥131. 急慢性风湿性或类风湿性关节炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭伤、劳损及其它软组织损伤。4. 急性痛风。5. 痛经、牙痛和术后疼痛等。
健客价: ¥11成人类风湿性关节炎。
健客价: ¥21祛风除湿,活血通络,利水消肿。用于风湿与类风湿性关节炎属风寒湿痹证者,症见:肌肉酸痛,关节肿胀,疼痛,屈伸不利,麻木僵硬等。亦用于慢性肾炎(普通型为主)属湿邪瘀阻证者,症见:反复浮肿,腰部酸痛,肢体困重,尿少,舌质紫暗或有瘀斑,苔腻等。
健客价: ¥54.6本品适用于类风湿性关节炎和疼痛性骨关节炎的症状治疗。
健客价: ¥5.091、溃疡性结肠炎。 2、Crohn’s病。 3、类风湿性关节炎。
健客价: ¥20