健康科普 维生素D3的骨内骨外作用

1维生素D3的骨内作用

骨重建伴随人一生，从生命的起始，骨重建就开始了。骨重建是由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代的骨转换过程。当骨吸收增加、骨形成减少时，骨重建脱偶联，发生骨质疏松。而骨形成过程中，维生素D3发挥重要调节作用，是骨代谢重要的调节激素。

1,25-(OH)2D3能够促进小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，增加小肠黏膜对钙的吸收，增加磷吸收。在肾脏，1,25-(OH)2D3能够增加近端肾小管对钙、磷的重吸收，升高血钙水平，增加骨密度。在骨组织中，1,25-(OH)2D3直接作用于骨的矿物质代谢，促进骨基质形成及类骨质矿化。

生理剂量下，1,25-(OH)2D3通过活化和抑制相关转录因子，促进成骨细胞的增殖、刺激成骨细胞活性、促进骨基质形成。大剂量时，是破骨细胞(OC)成熟的主要激活因子，诱导OC分化因子RANKL的表达，使OC前体细胞成为成熟OC，促进OC的分化，促进骨吸收。

此外，维生素D3可作为骨基质蛋白基因转录调节因子，调节Ⅰ型胶原和骨钙素等的合成。

2维生素D3的骨外作用

维生素D3的骨外作用部位主要包括：皮肤组织、骨骼肌、免疫系统、神经组织、心血管、生殖器官等。

维生素D3可改善骨骼肌细胞钙代谢，提高平衡能力，减少跌倒，Bischoff-Ferrari研究显示，每日口服800U维生素D3，可显著降低老年人跌倒风险。

1,25-(OH)2D3可调节单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的增殖、分化及细胞因子的分泌，发挥免疫调节作用，有利于机体维持自身的“自我耐受”，可作为免疫调节剂用于类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病，既可达到防治效果，又避免了免疫抑制剂造成的副作用。

1,25-(OH)2D3可促进皮肤角质细胞分化，抑制角质细胞增生。同时防止紫外线照射引起人永生化表皮细胞（HaCaT细胞）的应激损伤。1,25-(OH)2D3还可通过缩短细胞周期，调节抗凋亡基因及凋亡前基因的表达，抑制皮肤肿瘤的发生。

神经细胞也有特异性VDR表达，1,25-(OH)2D3可以影响多种神经介质与神经营养因子的合成，调节中枢神经系统发育。维生素D3缺乏引起神经障碍出现抑郁症、多发性硬化、纤维性肌痛、精神障碍或Parkinson病等。研究发现给予1,25-(OH)2D3干预后可以提高海马区域突触生长速度，从而对抑郁症有一定治疗作用。

维生素D3对心血管系统具有重要保护作用。维生素D3可抑制肾素合成与分泌，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS系统），降低血压，从而起到防治高血压的作用。1,25(OH)2D3同时可调节血容量，减少斑块破裂，改善血管和心肌重塑等，并降低对胰岛素的耐药性，减少胰岛素的耐药性导致的心脏病。

维生素D受体高度表达于多种人类肿瘤细胞，大量体内外研究证明它具有抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡等作用。维生素D3缺乏与患癌症风险的增加相关，同时维生素D3能减缓癌症的进展。

活性维生素D3具有抑制肾小球系膜细胞增殖、减轻肾小球损伤，减少肾小球硬化，减少细胞外基质沉积，减轻肾间质纤维化，减少蛋白尿和延缓肾功能减退等生物学效应。维生素D3缺乏时，可导致慢性肾病、蛋白尿。

研究发现维生素D3与糖尿病相关。1,25(OH)2D3可与胰岛细胞表面的VDR结合，促进胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗。Pittas等研究发现，维生素D3的摄入量与2型糖尿病发病的危险性呈明显负相关。孕早期25（OH）D3水平降低增加了妊娠期糖尿病的发病的风险，维生素D3缺乏是妊娠期糖尿病发病的重要危险因素；同时维生素D3缺乏时，子代出现胰岛素自身抗体，增加先兆子痫风险。