强直性脊柱炎发病原因之遗传篇

强直是一种具有高度遗传性的疾病，关于强直家系和孪生研究显示，这种疾病存在遗传易感性多基因模式。

一、什么是HLA-B27

强直发病与HLA-B27有密切关系，HLA-B27是HLA家族的一个成员，HLA抗原是人类主要组织相容性复合体的表达产物，在免疫系统中主要负责细胞之间的相互识别、诱导免疫反应和调节免疫应答的功能。根据HLA抗原结构、功能与组织分布的不同，可分为三类：

1、Ⅰ类分子为HLA-A、HLA-B、HLA-C系列抗原，广泛分布于各组织有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞，成熟的红细胞一般不含HLA抗原；

2、Ⅱ类分子为HLA-D/DR、HLA-DP、HLA-DQ系列抗原，主要在B细胞和抗原细胞上表达，这两类抗原都与移植有关，其中Ⅱ类抗原更为重要；

3、Ⅲ类分子为补体成分。

HLA-B27是人类MHC类分子B位点上的等位基因，在所有核细胞中均有表达，位于人类6号染色体短臂上。

研究发现HLA-B27同源二聚体能够与表达在NK细胞、粒细胞以及淋巴细胞上的受体结合，从而启动下游一系列的信息传递并参与多种细胞调控，因此HLA-B27在自身免疫病的发病机理中发挥着重要的作用。

二、HLA-B27与强直性脊柱炎的相关性

HLA-B27与强直性脊柱炎密切相关，其相关强度居于与HLA原有关联的疾病之首。1973年，Brewerton和Schlosstein两位教授就证实了HLA-B27与强直性脊柱炎之间存在很强的关联性。研究显示，强直性脊柱炎患者中B27的阳性率高达90%以上，而正常人群中仅为4-7%。

HLA-B27基因具有广泛的地理分布，携带情况存在种族和地域差异，欧洲、北非、北美、东方人均发现携带，而在南美、澳大利亚未与外界通婚的土著人中未发现HLA-B27。在不同的种族、不同地区的人群中，B27的阳性率不同，因而强直性脊柱炎的发病率也不同。研究显示，加拿大Haida族人阳性率最高，达到50%，其中4.3%的人发生强直性脊柱炎；日本人B27阳性率很低，仅为0.5%，强直性脊柱炎发病率也低，仅为0.006%；而在印第安人群中，50%的人HLA-B27阳性，其中12%的人患强直性脊柱炎；欧美白种人中B27阳性率为4%～13%，而强直性脊柱炎发病率为0.1-0.3%；中国人群中的B27阳性率为2%-8%，强直性脊柱炎发病率为0.3%

三、其他与强直有关的遗传基因

通过对同卵和异卵双胞胎强直患者研究发现HLA-B27与强直的相关性大约只占16%。提示除了HLA-B27外，其他的基因也可能与AS相关。研究显示HLA-B60是仅次于HLA-B27的AS易感基因。据统计，同时携带B27和B60的人强直发病的可能性是仅B27呈阳性者的3-6倍。2004年中国台湾研究发现：HLA-B60和B61独立于HLA-B27与AS强相关。在加拿大AS多发家系中也发现HLA-B40（B60、B61）对B27阳性AS患者有35%的危险性。近年来，科学家还发现HLA-DR与AS也存在关联性。

四、B27阳性就一定是强直？

强直病因目前尚不明确，很多因素都可诱发强直，如感染因素、环境因素，遗传因素。遗传因素仅是影响强直发病的因素之一。根据流行病学调查，AS病人HLA-B27阳性率高达90%，而普通人却HLA-B27阳性率仅为4%-9%，HLA-B27阳性者AS发病率约为20%左右，普通人发病率为0.1%-2%。HLA-B27阳性者并不全部都发生强直，HLA-B27阳性者中有80%不发生强直。而在强直患者中也有10%的患者HLA-B27抗原表达为阴性。临床治疗中，HLA-B27阳性可帮助我们诊断强直，但并不是检查出HLA-B27为阳性就一定是患了强直。