目前有研究表明(HaroonN等3~4年的随访研究)只有不到30%的强直性脊柱炎(AS)患者出现较明显的脊柱骨化进展,有50%~60%的患者进展不明显,因此,寻找AS脊柱骨化的预测因素,对于判断疾病预后、以及干预治疗措施具有重要的意义。目前较为认可的AS骨化危险因素包括基线时骨化程度、基线时炎症水平以及吸烟。
炎症导致骨化一直存在争论,既往认为炎症与骨化不相关,首先是常用的抗风湿病药物,如甲氨蝶呤、来氟米特等治疗AS疗效不肯定,激素治疗AS疗效亦不确切。其次,肿瘤坏死因子拮抗剂(tumornecrosisfactorinhibitor,TNFi)能显著改善AS炎症,但是在延缓骨化中一直未得到证实。虽然仍然没有直接证据表明炎症和骨化之间的关系,但近年研究提示炎症与骨化有关。德国脊柱关节病临床结果预测研究(theGermanSpondyloarthritisInceptionCohort,GESPIC)表明,早期AS(发病<10年者)患者炎症与骨化有关,基线时增高的C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)和骶髂关节骨破坏进展有关,2年观察显示也与脊柱骨化有关。
此外,OASIS12年的观察研究显示,基线炎症状态,如红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)、CRP及强直性脊柱炎疾病活动指数(AnkylosingSpondylitisDiseaseActivityScore,ASDAS),与病理性成骨有关,而基于患者提问(patient-reportedoutcome,PRO)的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BathAnkylosingSpondylitisDiseaseActivityIndex,BASDAI)与骨化的关系尚不明确,因此也有认为ASDAS与脊柱骨化的相关主要是因为该指数中有ESR和CRP。
基线时的脊柱放射学或磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)脂肪沉积改变也是预测骨化进展的重要因素。如果AS患者病程较长仍未出现脊柱的放射学进展,则以后出现脊柱骨化的可能性也较小,如果患者已有脊柱骨化形成,则提示未来可能会进一步进展。多项研究还提示基线时MRI显示的骨髓脂肪沉积,或脂肪沉积合并炎症,是脊柱骨化进展最强相关的预测因素。
有报道年龄因素、长病程、严重骶髂关节炎、吸烟也与骨化有关,如OASIS研究提示长病程(病程超过10年)、吸烟患者骨化进展更快,女性患者中的研究提示严重骶髂关节炎与骨化有关。
对骨化预测因素的研究可以指导临床治疗,近年类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等风湿病中广泛采用目标治疗(treattotarget,T2T)也许可以在不久的将来引入到AS的治疗中,是否以控制BASDAI、ASDAS、ESR、CRP、MRI表现等炎症指标作为目标进行治疗也在探讨中,不过需要提出的是,BASDAI、ASDAS、ESR、CRP、MRI表现在疾病的早期具有较好的相关性,而在疾病晚期相关性不高,这说明AS骨化预后因素是多方面因素共同造成的,炎症是原因之一,但不是惟一。
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