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干细胞移植治疗脊髓损伤:中国脊柱外科医生的大跃进

2018-05-06 来源:脊柱外科医生张正丰  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:国内有几家医院单位做过嗅鞘细胞、神经干细胞、间充质干细胞、脐血干细胞等细胞移植的临床试验。有意思的是,如果你注意观察,从事干细胞移植治疗脊髓损伤的基础研究人员和临床研究人员基本上都来自于国内医院的脊柱外科医生,分布于骨科和神经外科。

 干细胞移植治疗脊髓损伤在基础研究和临床研究已经流行10多年了,似乎还会持续下去。我说这句话的原因,来自于我10多年做作为国家自然科学基金一审评委的经验。每年我评审15份脊髓损伤方面标书,10份以上都是这种干细胞移植治疗脊髓损伤。在临床上,我知道这10年来,国内有几家医院单位做过嗅鞘细胞、神经干细胞、间充质干细胞、脐血干细胞等细胞移植的临床试验。有意思的是,如果你注意观察,从事干细胞移植治疗脊髓损伤的基础研究人员和临床研究人员基本上都来自于国内医院的脊柱外科医生,分布于骨科和神经外科。遗憾的是,无论从基础研究的发表上看,还是临床试验的效果上看,干细胞移植治疗脊髓损伤还有很长一段路要走。

脊柱外科医生热衷于干细胞移植,我猜,倒不是他们对干细胞有什么内心的信念,而是除了干细胞实在找不出好的方法来研究了。
 
首先,脊髓损伤的研究是一个大坑,很难有大的突破。同样的智力同样的努力在热门专业,可以发高分无数文章,甚至获得诺贝儿奖,如做脊髓损伤研究,可能没有任何突破。大部分科学家依靠发文章谋生存,专职脊髓损伤研究见不到几个,这些人精可不愿栽入老外都绕开的大坑,能够给脊柱外科医生提供跟风研究的方向并不多。
 
第二,脊髓损伤对神经科学、分子生物学原理知识要求很高,脊柱外科医生很难入门。大部分脊柱外科医生不知道脊髓那些突触、递质、信号、再生等等是怎么工作的,干细胞研究却有现成的套路。
第三,干细胞移植背靠组织工程研究这棵大树,也就是细胞因子+细胞+基质,脊柱外科医生根据这三者的作用,混在一起观察一下。虽然这三者的作用原理都不是脊柱外科医生发现的,万一中大运发现一个好方法呢?用一句流行语说,人不能没有梦想,万一实现了呢?就像中国一下手机公司没有专利,拼装和山寨新技术,还不是一样出来几个国产大品牌。
 
第四,脊髓损伤治疗目标有两个:挽救(rescue)受损神经元的继发性损伤和死亡;促进神经元轴突的再生(regeneration)。神经元继发性死亡主要原因是缺血缺氧、炎症反应、氧化应激、神经兴奋性毒性、细胞程序性死亡等。脊髓再生研究包括刺激轴突再生、再髓鞘化(remyelination)(髓磷脂源性抑制因子抗体的应用等)、突触连接等。几十年以来,这些研究进展并不大,干细胞对以上环节似乎都有一点作用,脊柱外科医生一涌而上就不难理解了,中国式的大跃进也就不难理解了。
 
但是,临床上的大跃进就不应该了,从医学角度应该非常慎重。我能想到的纳入标准应该包括如下方面:1.成年病人(18-60岁);2.慢性脊髓损伤(12个月或以上);3.临床表现与MRI影像一致;4.ASIAA或B级;5.胸2到胸10脊髓损伤;6.科研审查委员会(InstitutionalReviewBoard,IRB)同意。我旗帜鲜明地反对急性脊髓损伤细胞移植,原因有两点。一是,脊髓损伤后脊髓休克持续时间数小时至数周,大多1-6周,但也有可能数月。二是,有一部分(约10%)脊髓损伤病人1年内可能有1到2ASIA级数的恢复,移植手术可能会影响恢复。胸2到胸10髓移植的原因是,因为胸2以上保留每根神经根的功能,对患者的生活质量影响巨大。ASIAA或B级的原因是,移植作为无奈之举,即使无效,也不会增加脊髓损伤的级数。
 
脊髓损伤不但给病人带来突发的灾难,也是家庭的最大不幸。脊柱外科医生从事脊髓损伤研究无疑应该鼓励,但我们应该更提倡高水平的基础研究,特别是吸引优秀的基础研究科学家的加入。因为,还没有弄清楚了脊髓神经元继发性死亡、轴突再生、突触连接等基础知识和原理,一步跨越到细胞移植治疗脊髓损伤,这种大跃进式思维让人对脊柱外科医生的眼界和知识量产生怀疑。
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