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非甾体类抗炎药在肿瘤防治中的新作用

2017-07-14 来源:关节时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:最新的流行病学调查和临床药理学研究表明,非甾体类抗炎药还具有一定程度的抗肿瘤作用,表现为不仅可降低部分实体瘤的发病率,还能较好地抑制胃肠道肿瘤。

  非甾体类抗炎药在临床中应用广泛,是骨科常用药物之一,具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿的作用,其主要是通过抑制环氧化酶(COX)的活性,从而抑制前列环素、前列腺素等形成,进而发挥一系列临床药理学作用。最新的流行病学调查和临床药理学研究表明,非甾体类抗炎药还具有一定程度的抗肿瘤作用,表现为不仅可降低部分实体瘤的发病率,还能较好地抑制胃肠道肿瘤。

  非甾体类抗炎药对肿瘤防治的流行病学证据

  越来越多的研究表明,非甾体类抗炎药具有良好的肿瘤发病预防作用。在胃肠道肿瘤的流行病学研究中,一项涵盖5686名患者的大样本临床病例对照分析指出,长期服用非甾体类抗炎药及环氧化酶抑制剂能够显著降低结肠癌的发病风险[1]。肺癌方面,非甾体类抗炎药能降低男性及长期吸烟者(≥10年)发生肺癌(特别是肺腺癌及其他肺非小细胞癌)的风险,发挥显著的预防保护性作用[2]。

  另一方面,非甾体类抗炎药还可能具有一定程度的肿瘤治疗作用,主要表现为延长肿瘤患者生存时间、降低术后复发率、改善预后,而且其作用效果与肿瘤的临床分期、患者服药时间及原发肿瘤的COX-2表达水平密切相关。如结肠癌患者,特别是原发肿瘤COX-2过度表达患者,长期服用阿司匹林能够显著提高其预后生存情况[3]。与此同时,COX-2低表达结肠腺瘤患者服用阿司匹林后能显著降低术后肿瘤复发率,但对COX-2高表达者无明显作用。这些证据表明,非甾体类抗炎药不仅具有肿瘤预防作用,还有一定程度的治疗作用[4]。

  非甾体类抗炎药对肿瘤防治的药理学机制

  需要明确的一点是,COX-2在许多肿瘤的发生和发展过程中均发挥着重要作用,如其能在结肠内将一系列的前致癌物活化成为致癌物或诱变剂,从而诱导肿瘤的生成;又如COX-2的高表达能增加组织中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而减弱肿瘤细胞抗凋亡的作用;因此以COX-2作为靶点的非甾体类抗炎药自然能够发挥较强的抗肿瘤作用[5-6]。

  但一些研究表明,在COX-2低表达的肿瘤中,非甾体类抗炎药也能发挥良好的肿瘤防治作用,因此可推测非甾体类抗炎药的药理学作用不仅限于能够抑制COX-2。非甾体类抗炎药可抑制肿瘤细胞周期,调控细胞周期素如cyclin D1的过表达,进而阻止肿瘤细胞的生长;还能下调Bcl-2基因表达和/或上调Bax基因表达,从而增加肿瘤细胞凋亡;另外,还可抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤的侵袭及转移,进而减少肿瘤的扩散和远处转移[5-6]。

  最后,非甾体类抗炎药可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而提高化疗药物的有效性。在乳腺癌患者中,将阿司匹林与喜树碱联合应用,能够有效降低患者P21CIPI蛋白的水平,使得患者肿瘤细胞的化疗敏感性明显提升[5-6]。

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