氨基葡萄糖,即葡萄糖的一个羟基被氨基取代而得到的化合物,又称氨基糖、葡萄糖胺,简称氨糖,是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分,临床上被广泛用于骨关节炎的治疗。然而,氨基葡萄糖的应用并不局限于骨关节炎,而对于骨科多种常见疾病都有良好的治疗或辅助治疗作用。
拓展应用
骨关节炎
要点:氨基葡萄糖可以直接作用于关节软骨,促进软骨蛋白多糖聚合体的合成,抑制损伤软骨基质的超氧化物自由基、胶原酶及磷脂酶的生成,降低分解代谢酶的活性,恢复软骨细胞正常的代谢功能,维护软骨基质的形态结构,修复受损的关节软骨,从而起到特异性治疗骨关节炎的作用[1]。
类风湿关节炎、滑膜炎
要点:TNF-α、IL-1β是软骨和滑液中的重要炎性细胞因子,能抑制软骨细胞增殖和代谢,诱导软骨细胞去分化,促进软骨基质降解,类风湿关节炎的炎症反应与两者的过度表达有关。氨基葡萄糖对类风湿关节炎的治疗机制体现在其对人体外周血及关节滑液中的TNF-α、IL-1β、IL-6有明显的抑制作用[2];而在滑膜炎中,氨基葡萄糖能够下调TNF-α、IL-1β、IL-18在炎性滑膜细胞中的表达,减轻滑膜炎症,从而抑制软骨降解,抑制肉芽组织增生、血管渗出和细胞游离,有效改善炎性症状[3]。
髌骨软化症
要点:髌骨软化症是由髌骨的软骨细胞坏死和软骨基质的降解所致。软骨坏死物质可引起自身免疫反应,加重软骨损伤,还能释放包括胶质酶在内的酶,引起自身溶解。同时还可引起滑膜炎,导致软骨营养障碍。氨基葡萄糖通过抑制对软骨产生破坏作用的酶而修复髌骨与股骨之间的软骨,而且可以促进合成透明质酸和蛋白多糖,从而起到治疗作用[4]。
神经根型颈椎病
要点:氨基葡萄糖可以刺激粘多糖的生化合成,摄取更多的骨钙量,直接作用于颈椎纤维软骨和骨组织的代谢过程,对软骨及骨的大分子合成进行优化,使椎间盘组织保持正常的弹性和张力,维持良好的耐压及耐牵拉性能,预防骨质增生和骨赘的形成,同时也能改善颈椎部位小关节的活动功能,降低疼痛,延缓病程[5]。
早期股骨头缺血性坏死
要点:在氨基葡萄糖刺激下合成的蛋白聚糖胶体,可附着在关节软骨基质胶原网架上,并与其共同构成弹性复合物,以承载压力、传导并缓冲应力。同时可特异性地作用于关节软骨,修复软骨和软骨下骨,维护软骨基质的形态结构,并且抑制前列腺素的合成,抑制多种有害酶的释放,避免有害物质对软骨细胞的破坏,缓解关节疼痛,控制髋关节功能减退,防止股骨头塌陷,全面恢复受损关节的功能,减缓关节退行性病变[6]。
除以上作用外,研究表明氨基葡萄糖在治疗肩周炎、腰椎间盘突出症、半月板损伤以及大骨节病等方面也有很好的疗效[7-8]。
用法用量
一次250 mg~500 mg硫酸氨基葡萄糖,一日2~3次,餐后或随餐服用。疗程一般为2~3个月或3~6月,或根据需要延长,每年重复治疗2~3次。
不良反应
极少数病例有轻微而短暂的胃肠道不适,如恶心和便秘。偶见轻度嗜睡。
安全性
临床研究证明,氨基葡萄糖不会影响糖尿病患者的血糖水平。因为它并不参与体内能量代谢,而是被人体细胞用来合成大分子的粘多糖,并非用于合成碳水化合物,所以即使患者的基础血糖比较高,摄入氨基葡萄糖也不会对空腹血糖的水平造成影响。血糖水平异常的患者只要选用正规品牌的硫酸氨基葡萄糖药物,则无须担心其安全性。另外,氨基葡萄糖药物的用量很低,每日最大剂量当量控制在1500mg硫酸氨基葡萄糖,对糖尿病患者不会造成伤害,长期耐受性良好[9]。
有研究选取了60例骨关节炎患者进行了跟踪随访,其中糖尿病患者14例,非糖尿病患者46例,年龄范围45~75岁,在以常规剂量给予氨基葡萄糖进行治疗4周后测定血糖水平,与未给药时测得的血糖数值对比并进行统计学分析,结果显示60例患者服用氨基葡萄糖4周后,血糖变化差异并无统计学意义(P>0.05)[10]。证明了氨基葡萄糖对糖尿病患者不会造成伤害。
药物相互作用
作为一种小分子氨基多糖,氨基葡萄糖的代谢途径不涉及P450,不会对代谢环节产生干扰。口服后可在胃酸中完全解离,以氨基葡萄糖原形的方式通过小肠被动吸收,在肠粘膜细胞内水解,透过生物屏障扩散入滑膜液中,通过弥散作用进入血液并分布到各组织器官,进入关节软骨基质,到达软骨细胞。而后进一步结合为蛋白聚糖,刺激软骨细胞合成蛋白多糖,促进产生蛋白激酶C,抑制金属蛋白酶活性,稳定细胞膜,发挥药效。硫酸氨基葡萄糖不与血浆蛋白结合,所以并不会与其他药物竞争吸收机制[11-12]。
虽然氨基葡萄糖与多数常规药物相互作用较少,但不排除与个别药物产生相互作用。瑞典药品不良反应数据库中有3例报告为氨基葡萄糖与华法林合用时导致华法林作用增强[13],另外氨基葡萄糖与利尿剂可能存在相互作用,与其他软骨素合用,可能会引起血压或心率变化,故具有血液功能紊乱或正在服用抗血栓药物的患者应加强检测[14]。
需要指出的是,国内氨基葡萄糖经国家食品药品监督管理局(CFDA)批准的适应证为全身各个关节的骨关节炎,其他的疾病并不在药品说明书的应用范围,医生在选择用药时需要做到患者的知情同意,必要时与患者签署药品说明书用药相关医疗文书,避免不必要隐患的发生。
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