背景
吡非尼酮对于肺和肾纤维化有一定的抗炎和抗纤维化作用,而炎症和纤维化均与骨关节炎的进展密切相关,因此本研究使用缺乏透明质酸合成酶1(Has1-/1)小鼠以及野生型小鼠建立了软骨损伤模型,诱导慢性炎症和关节大范围纤维化,在其中考察了口服吡非尼酮的效果。
方法
通过手术在野生型和Has1-/1小鼠中诱导股骨软骨损伤,3天后开始在小鼠餐食中加入吡非尼酮。
结果
4周,显微CT可见,吡非尼酮给药减少了软骨损伤部位和周围软骨下骨以及皮质骨的下陷程度。该表现与大体关节表面成像中观察到的纤维组织留存减少一致。
吡非尼酮给药后,Has1-/1小鼠的关节损伤累及的骨小梁恢复显著增强,而在野生型小鼠中的效果不明显;另外,两组小鼠在关节损伤或空白手术后,生长板软骨的番红O染色加深。
结论
考虑到模型选择的细胞外基质、炎症以及纤维化基因,可认为吡非尼酮有一定的促软骨生成和骨保护作用,而其特征性的抗纤维化作用是在创伤愈合的早期出现,本研究期间并无明显表现。
由于吡非尼酮以及其他抗纤维化药物能够促进组织修复,继而防止创伤性骨关节炎的进展,因此有必要进一步研究明确关节部位的细胞群,以及吡非尼酮相关信号通路。
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