类风湿关节炎与骨质疏松的关联性

2017-06-17 来源：关节时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：RANKL/RANK/OPG通路在一系列炎症性骨病或肿瘤性骨病中均发挥重要作用，如强直性脊柱炎导致的关节骨侵蚀、乳腺癌骨转移导致的溶骨性破坏等。

　　近年来的流行病学研究证实，类风湿关节炎是骨质疏松发生发展的独立危险因素，虽然详细机制尚不完全明了，但RANK/RANKL/OPG信号传导通路系统及炎症因子在类风湿关节炎诱导的骨质疏松中可能发挥了重要作用。

　　RANK/RANKL/OPG通路在类风湿关节炎诱导骨质疏松中的作用

　　RANKL/RANK/OPG通路在一系列炎症性骨病或肿瘤性骨病中均发挥重要作用，如强直性脊柱炎导致的关节骨侵蚀、乳腺癌骨转移导致的溶骨性破坏等。该信号通路被认为是类风湿关节炎诱导骨质疏松的局部或全身性病理生理机制。类风湿关节炎患者体内升高或激活的成骨干细胞、滑膜成纤维细胞、活化的T细胞均能诱导RANKL/OPG的表达失衡，最终引起破骨细胞的活性增高，引发骨质疏松。另一方面，活化的T淋巴细胞还能通过RANKL介导滑膜巨噬细胞向破骨细胞分化，进一步推动骨质疏松的进展[1]。

　　类风湿关节炎诱导的炎症因子过表达引起的骨质疏松

　　类风湿关节炎的本质在于自身免疫系统异常导致的炎症性关节损伤，因此一系列炎症因子的异常表达均能影响骨骼健康。其中，较为重要的炎症因子主要有M-CSF、TNF-α和IL-1等，它们一方面可通过直接生理效应促进骨质疏松形成，另一方面也会提高RANKL/RANK/OPG的活性，间接介导骨质疏松的发生发展。如M-CSF可与破骨细胞前体细胞上的受体相结合，使破骨细胞前体细胞数量增加并通过RANKL的作用分化为破骨细胞，继而诱导骨质疏松；TNF-α一方面促进基质细胞产生RANKL、M-CSF、IL-1等介质，进一步通过这些介质促使破骨细胞形成与活化，另一方面也有明显的抗破骨细胞凋亡作用；而IL-1不仅参与破骨细胞更新的多个步骤，如破骨细胞的分化、多核化、活化和生存，还能与TNF-α和M-CSF发挥协同作用，加剧和加强骨质疏松效应[2-4]。

　　类风湿关节炎疾病相关性骨质疏松

　　这主要涉及到类风湿关节炎患者在用药和日常生活中导致或加重骨质疏松。如常用的抗类风湿关节炎药物糖皮质激素便有明显的致骨质疏松效果，如减少成骨细胞的复制、分化，并削弱其功能，增加成熟成骨细胞的凋亡，从而使成骨细胞数总体减少；另一方面，类风湿关节炎患者可能会因关节、肌肉疼痛等因素导致生活习惯改变，进而减少活动量，减少了肌肉牵拉对成骨细胞的刺激，使得成骨细胞的生成减少[2-4]。

　　总而言之，类风湿关节炎对骨质疏松的影响是多方面的，但尚不清楚哪一个靶点或效应起主导作用。临床治疗在关注抗骨质疏松的同时，也应注重控制类风湿关节炎的病情发展。