阿巴西普可改善类风湿性关节炎患者的全身胰岛素敏感性

　　类风湿性关节炎（RA）患者与普通人群相比，心血管疾病的风险高约50%，2型糖尿病的风险也同样增高，增幅也与此相近。欧洲抗风湿病联盟（EULAR）在2010年发布的治疗建议中也强调了明确RA患者的心血管疾病风险并加以治疗的重要性。鉴于此，Francesco Ursini等人[3]开展了这项观察性研究。

　　研究目的

　　类风湿性关节炎（RA）的特点为胰岛素抵抗，该因素同时也是糖尿病和心血管疾病的风险因素。本研究的目的为，在已经过甲氨蝶呤治疗后RA仍为中重度的患者中评价阿巴西普对胰岛素敏感性的影响。

　　研究人员数量

　　该研究入组了15名RA患者，8名男性，7名女性，所有患者均符合阿巴西普的治疗适应证。

　　入排标准

　　入选标准为：已经过缓解疾病的抗风湿药物（DMARD）、甲氨蝶呤或其他DMARD治疗，但疾病活动度仍为中重度的RA患者。

　　排除标准为：既往确诊糖尿病，多囊性卵巢综合症，感染性疾病或肿瘤性疾病；目前正在接受口服联合关节腔内注射类固醇药物治疗；既往接受其他生物制剂（如抗TNF-α类）治疗；既往或目前接受胰岛素增敏药物（如二甲双胍或二氧化物酶增殖激活受体拮抗剂）。

　　评价指标

　　采用28关节疾病活动度评分（DAS28-CRP）评价肿胀关节计数、触痛关节计数（TJC），使用直观模拟量表（0～100 mm）评定患者的总体健康状况，另外还应测定高敏C反应蛋白血浆浓度（hs-CRP，mg/L）。

　　DAS28-CRP评分为2.6至3.2提示疾病活动度低，＞3.2至≤5.1为中，＞5.1为高。参考EULAR反应标准将患者评定为缓解程度良好、缓解程度一般或缓解程度较差。

　　另外，实验室检查还包括：血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、肌酐、尿酸、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、糖化血红蛋白（A1c）、胰岛素血浆浓度、红细胞沉降（ESR）。

　　试验之前和试验开始6个月后，所有患者须接受标准口服葡萄糖耐量试验（OGTT），并在此基础上计算胰岛素敏感性指数（ISI）。

　　结果

　　经阿巴西普治疗后，ISI从3.7±2.6显著增高至5.0±3.2（P=0.003），平均差为1.23。对两次OGTT期间的血糖和胰岛素水平进行分析发现，血糖和胰岛素的曲线下面积（AUC）均降低（分别为303.9±73.4 mg/dLmin和269.2±69.5 mg/dLmin, P＜0.009）。糖化血红蛋白也相应地得到显著改善（5.5±0.4%和5.3±.3%, P＜0.04）。β细胞功能胰岛素指数（1.11±1.19和1.32±0.82, P＜0.77）和口服分布指数（2.0±5.4和6.0±6.0, P＜0.25）则无显著差异。

　　结论

　　阿巴西普可在一定程度上改善RA患者的全身胰岛素敏感性，同时不影响β细胞功能。

　　局限性

　　本研究局限性主要在于，样本量小；无对照组；胰岛素敏感性的测定指标虽然经过大量验证但仍然只是一个替代指标；研究人群中高血压高发，而高血压与胰岛素敏感性直接相关，二者的病理生理机制相近；另外，由于入组人数少，因此针对血压的分项分析难以开展，尚需后续研究在此基础上深入。