关节软骨损伤是一类常见疾病,创伤、骨关节炎和骨软骨病等原因造成的关节软骨损伤在临床上很常见。关节软骨是一类具有弹性的光滑表面,执行关节承载功能的无血管组织,其主要由水、胶原、蛋白聚糖、粘多糖和II型胶原蛋白等细胞外基质及嵌入细胞外基质中的软骨细胞构成。在软骨组织中,软骨细胞是一种增殖能力较弱的终末分化细胞,其分泌的细胞外基质具有一定的生物学特性,在关节运动中具有降低磨损和缓冲震荡的作用。由于缺乏血管和淋巴分布,关节软骨组织的自我修复能力较差。
01软骨损伤分类及修复机制
根据自身软骨细胞分布密度及分泌的细胞外基质成分和含量可将关节软骨分为切线层(表层)、中间层、辐射层和钙化层。根据软骨缺损的不同深度则可分为部分缺损和全层缺损。其中部分关节软骨缺损(PTCD)是指没有穿过软骨钙化层的软骨缺损。这种缺损在成熟组织中由于缺乏血液供应、没有分化倾向的软骨前体细胞和骨髓间充质干细胞而不能自主愈合。动物模型证实,浅表软骨缺损的自主修复是一种纤维修复,新生的组织通常是纤维软骨组织,与正常的透明软骨组织在生化性质和结构等方面有很大不同,临床上往往要把这种缺损转化成全厚缺损才能获得较好的自我修复。
全层关节软骨缺损是指穿过软骨钙化区并累及软骨下骨的损伤。这种缺损由于穿透软骨下骨,能够获得骨髓中原始干细胞和良好的血液供应而获得自主修复。但是仅仅依靠这种自我修复不能达到预期的效果。这种缺损修复是透明样关节软骨修复,随着时间的推移会有明显的退变。尽管全层软骨缺损的自然修复结果不理想,但是许多手术的设计都是以此机制为基础。
02修复方法
由于关节软骨具有复杂的生物学特性和高度的耐用性,自然退变或创伤引起的缺损都可能导致其结构和功能上不可逆的损害,严重影响了患者的生活质量,目前尚无最佳治疗方法。因此,针对软骨损伤的修复,研究者正积极地探索各种治疗方法。
1关节灌洗清理术
关节灌洗是指对患病关节进行冲洗的一种治疗方法。它通过减少炎性介质,去除即将脱落的软骨体和纤维蛋白碎片来达到治疗目的。关节清理是通过微创器械清除病变关节软骨以减少关节活动障碍,清除纤维蛋白凝块和脱落的软骨颗粒以减少炎症反应,清除软骨碎片引起的反应性滑膜炎和关节肿胀而达到治疗目的。关节灌洗和清理术常联合应用,疗效可维持更久。
2微骨折术
微骨折技术作为一种最为简单、有效的治疗关节软骨的方式目前已经得到公认。其技术原理主要是通过关节软骨下钻孔,刺激骨髓,可将骨髓干细胞募集到软骨缺损处,刺激关节软骨进行修复。
3软骨移植
软骨移植分为自体软骨和同种异体软骨。自体骨软骨移植是目前临床上应用最成功的,也称作镶嵌成形术(Mosaicplasty),是在软骨缺损区域钻取圆形孔隙成马赛克样图案后,从自身非负重区域部位获取透明软骨后填塞入孔内进行修复。
4生物治疗
a) 基因治疗
基因治疗的基本原理是利用目的基因修饰相关细胞,使其表达某些具有治疗作用的基因产物,促进缺损处软骨细胞的修复和增殖分化,并且可以在软骨再生过程中持续、高效地分泌生长因子,完成修复过程。基因治疗由于载体的安全性和基因表达的稳定性等问题,目前仍局限于实验室研究阶段。
b) 细胞治疗
细胞治疗是指通过向组织内注射细胞,从而修复受损的组织。所用的细胞主要包括各种来源的干细胞以及软骨细胞。其中干细胞主要包括间充质干细胞、脂肪干细胞、脐血干细胞、外周血干细胞等,软骨细胞则包括自体软骨细胞和同种异体软骨细胞。
c) 组织工程技术
其原理主要是将生命科学与工程学相结合,在体外构建有生物活力的移植体,然后植入组织缺损处,从而替代原组织器官的部分或全部,达到组织或器官功能的恢复的目的。组织工程软骨是目前认为最有希望从根本上解决关节软骨损伤的方法。
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