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MicroRNA-142-3p可抑制软骨细胞凋亡和骨关节炎炎症

2017-05-15 来源:关节时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:骨关节炎是一种以关节软骨退行性改变和关节炎症为主的退行性关节疾病,而微小RNA在其中具有重要作用。

  骨关节炎的病因尚不明确,除了年龄、肥胖、女性等较为稳定的相关因素外,还有各种信号通路参与其中,目前已知的骨关节炎相关信号通路包括但不限于:Notch、Wnt(细胞增殖),SDF-1/CXCR4、TLR4、MAPK、PI3K/Akt、MAPK、Hippo-YAP、ERK1/2(软骨细胞凋亡)等,而信号调节因子也具有重要意义,本文对microRNA-142-3p在骨关节炎中的作用进行了探讨。

  背景

  骨关节炎是一种以关节软骨退行性改变和关节炎症为主的退行性关节疾病,而微小RNA在其中具有重要作用。既往研究显示,miR-142-3p是调节炎症信号通路的一种新的因子,但miR-142-3p会否在骨关节炎中发挥调节作用尚不明确。

  目的

  该研究旨在考察miR-142-3p在骨关节炎中的潜在作用,以及相应的分子机制。

  方法

  建立骨关节炎小鼠模型,采集小鼠关节软骨组织,分析软骨细胞中的miR-142-3p水平。

  结果

  实验骨关节炎小鼠模型中,关节软骨组织内miR-142-3p的水平显著下降。而在经体外脂多糖处理的软骨细胞中,miR-142-3p的表达也同样下降。

  另外,miR-142-3p过表达可显著抑制软骨细胞凋亡和核因子(NF)-κB,减少细胞因子的产生,包括白介素(IL)-1、IL-6,降低LPS诱导肿瘤坏死因子(TNF)α的生成。

  生物信息分析显示,骨关节炎的重要炎症介导因子,即高迁移率族蛋白1(HMGB1)在预测结果中是miR-142-3p的靶标,双荧光素酶分析验证了这一结果。LPS诱导HMG1在软骨细胞中的高表达受到miR-142-3p过表达的显著抑制。而且当HMBG1表达恢复时,miR-142-3p的作用也被明显抵消。

  结论

  在骨关节炎小鼠中,慢病毒载体介导的基因转移miR-142-3p过表达可显著抑制HMBG1表达、NK-κB信号通路以及促炎症细胞因子生成。并且miR-142-3p过表达可显著减轻骨关节炎小鼠的体内骨关节炎进展。

  总而言之,该研究结果表明,miR-142-3p通过抑制HMBG1介导的NF-κB信号通路产生抑制软骨细胞凋亡和骨关节炎的炎症反应的作用。miR-142-3p过表达阻止小鼠体内骨关节炎进展的结果表明,miR-142-3p可作为骨关节炎治疗的潜在分子靶标。

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