大骨节病(Kaschin-Beck病)是一种儿童、少年好发的地方性、变形性骨关节病,尤其在我国西部地区高发,具有一定的聚集性和家族性。该病的具体发病机制尚不完全清楚,因而临床无法进行对因治疗,故现阶段多行对症治疗和延缓病情的处理。值得一提的是,在大骨节病的治疗中,氨基葡萄糖因其高效性和经济性得以广泛应用,是该病治疗最重要的「一线药物」。
1大骨节病的病理学机制
大骨节病的本质是一种累及骨与关节的退变性骨关节疾病,其核心病理改变在于关节软骨的退变和破坏,与常见的中老年人骨关节炎类似。
原发病变主要是骨发育期中骺软骨、骺板软骨和关节软骨的多发对称性变性、坏死,继发性病变则主要是退行性骨关节病;该病好发于远端肢体关节,主要涉及踝、膝等;其临床表现主要有四肢关节持续性的疼痛、增粗、变形和活动受限,严重者会出现短指、短肢,甚至出现侏儒畸形。
2氨基葡萄糖联合硫酸软骨素药理学基础
由于大骨节病的本质是关节软骨退变,而氨基葡萄糖与硫酸软骨素这两种药物联合治疗骨关节炎已有较为广泛的临床应用基础,因此从药理学角度而言,该方案也适用于治疗大骨节病。
简言之,氨基葡萄糖可促进关节软骨细胞合成与分泌氨基葡萄糖多聚糖,并进一步合成蛋白聚糖以生成新的软骨基质;而硫酸软骨素可以构成蛋白聚糖中的核心蛋白。
3相关临床研究
在一项涵盖251名大骨节病患者的随机、安慰剂对照研究中,将患者分为4组,分别给予各组患者600 mg硫酸软骨素单药每日两次、480 mg氨基葡萄糖单药每日三次、600 mg硫酸软骨素加480 mg氨基葡萄糖联合用药以及等量安慰剂对照,随访观察6个月。结果显示,两种药物联合使用能够有效缓解患者的WOMAC疼痛评分,改善关节的WOMAC关节僵硬程度评分,提高患者的关节活动能力;而单独服用任一种药物时效果均并不明显。因此,对于大骨节病的治疗,在氨基葡萄糖的基础上加用硫酸软骨素,可能更为有效。
在另一项临床随机对照研究中,患者连续8个月服用氨基葡萄糖和硫酸软骨素联合剂(两种药物成分比1∶1)1600 mg或安慰剂,结果显示安慰剂组的关节间隙明显缩窄,提示病变持续进展;而氨基葡萄糖和硫酸软骨素联合应用的患者其关节间隙并没有明显缩窄,说明联合用药方案有效地缓解了病变。
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