喹诺酮类药物对青少年关节软骨的毒性分析

　　在临床治疗感染性疾病中，喹诺酮类药物是一类不可或缺的抗菌素。它具有较广的抗菌谱，抗菌活性强，生物利用度高，组织细胞内渗透性好，对消化系统、呼吸系统及泌尿生殖系统的多种细菌感染均有较好的疗效，代表药物主要有环丙沙星、氧氟沙星等。但临床医师在使用过程中，一定要谨记的是，该类抗生素具有明显的软骨毒性，对未成年人的软骨损伤尤为明显，因此应特别留意。

　　1喹诺酮类药物对未成年人软骨损伤的临床表现

　　该类药物对软骨的损伤程度与患者的年龄呈明显的负相关关系，即年龄越小，出现关节软骨损害时间越早、程度越重；而在成年患者中，该类药物的软骨毒性反而较低。其导致的关节软骨损伤主要表现为关节肿胀、疼痛，严重者表现为畸形、跛行等；最早发生在承重关节，如膝关节最易受累，其次是髋关节、足关节和肩关节等[1]。病理结构表现为关节软骨糜烂、水疱样变性，伴有不同程度的关节腔炎症性渗出和细胞浸润；超微结构可见软骨基质丢失，空泡样病变，硫酸软骨素、II型胶原和胶原纤维的表达明显下降，软骨纤维和软骨细胞聚集在软骨中央带周围、严重者可见软骨表面覆盖一层空腔壁与软骨表面完全脱离[2]。

　　虽然喹诺酮类药物有严重的软骨破坏性，但值得庆幸的是，该药导致的关节软骨病变，临床发生率并不高，且大多是可逆的，一般在给药后数日或数周内出现，症状也主要为关节肿胀或仅表现为疼痛，严重病变者较少。

　　有研究对634例3天~17岁的未成年患者（主要为儿科囊性纤维化疾病）使用环丙沙星治疗进行了观察，结果仅有8例出现可逆性关节痛，停药后明显恢复，且并未出现明显的关节功能性障碍[3]。

　　但也有学者报道了某些严重副作用案例，如10例14 ~17岁的未成年人服用喹诺酮类药物后出现了相应的关节症状，其中9例X线检查软骨组织未发现异常，临床症状在停药一段时间后也随之消失；但有1例17岁的患者因心内膜炎、脑脓肿连续使用培氟沙星4周后，双侧膝关节肿胀明显，X线检查有软骨破坏，后行双侧膝关节置换术，病理检查可见骨骺坏死，滑膜、软骨纤维化，预后较差[4]。

　　2喹诺酮类药物损伤关节软骨的潜在药理学机制

　　但喹诺酮类药物为何会导致关节毒性，现阶段的研究并不充分。有观点认为喹诺酮类药物是镁离子螯合剂，会造成局部镁离子的缺乏，进而影响了镁离子依赖的整合素在维持软骨细胞活性中的作用；也有观点认为喹诺酮类药物能诱导活性氧的产生，从而导致细胞外基质成分（胶原、透明质酸酶）结构破坏。

　　总体来看，喹诺酮类药物对未成年人的关节软骨确实存在较为明显的毒性，因此儿童、青少年、孕妇和哺乳期妇女均应谨慎使用该类药物；但对于某些特殊情况，如铜绿假单胞菌感染的儿科囊性纤维化疾病，喹诺酮类药物效果和经济性均较好。因而在这些特殊情况时，可在严密监控下选择性地使用该类药物，如果患者出现相应关节症状时，应及时停药，以防进一步的关节损害。