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改善乳腺癌芳香化酶抑制剂化疗患者中的关节并发症

2017-05-12 来源:关节时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:缺乏雌激素保护的绝经后女性其关节软骨易受到损伤而发生骨关节炎,因此芳香化酶抑制剂在化疗过程中导致的内源性雌激素下降,不可避免地会导致关节软骨受损,进而产生一系列关节症状。

  芳香化酶抑制剂能减少绝经后雌激素生成,是一类重要的乳腺癌靶向药物,其代表药物主要有福美斯坦,来曲唑、阿那曲唑等。但患者在接受这些芳香化酶抑制剂化疗的过程中,往往会出现关节疼痛、僵硬等症状,严重者甚至疼痛难忍、行动障碍。那么目前临床的应对措施是怎样的情况?

  芳香化酶抑制剂诱导关节疼痛的病因与机制学分析

  流行病学研究表明,接受芳香化酶抑制剂治疗后,新出现或者原有关节症状加重的发生率高达61%,最常发生疼痛的关节依次为腕/手关节、膝关节、后背、踝/足关节和髋关节,其主要症状包括晨僵和关节疼痛等,与骨关节炎表现类似。

  但现阶段关于该类药物诱发关节症状的机制尚未完全明了,其中一种机制假说认为雌激素缺乏后的软骨破坏是主要的发病原因。缺乏雌激素保护的绝经后女性其关节软骨易受到损伤而发生骨关节炎,因此芳香化酶抑制剂在化疗过程中导致的内源性雌激素下降,不可避免地会导致关节软骨受损,进而产生一系列关节症状。

  另一方面,也有学者认为芳香化酶抑制剂导致的体内免疫系统失去平衡是罪魁祸首。芳香化酶抑制剂导致的雌激素降低,会引起炎性细胞因子分泌增多,加重关节的免疫损伤。

  改善乳腺癌芳香化酶抑制剂化疗患者关节并发症的临床药物研究

  在2007年的针对芳香化酶抑制剂治疗相关关节痛的讨论会中,一些专家建议轻度关节痛以保守治疗为主;中重度关节痛患者可考虑选择对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药等镇痛药。但非甾体类抗炎药物长期治疗导致的胃肠道出血、肝肾功能抑制等不良事件不容忽视。另外,选择性非甾体抗炎药(COX-2抑制剂)有下调芳香化酶的作用,妨碍了乳腺癌的化疗进程,所以也存在一定风险。

  另一些学者从软骨破坏入手,提出了氨基葡萄糖软骨保护方案。在一项临床药物II期研究中,39名芳香化酶抑制剂化疗伴中重度关节疼痛的患者接受了氨基葡萄糖(1500 mg/天)和硫酸软骨素(1200 mg/天)联合治疗,24周后,46%的患者关节疼痛显著改善(OMERACT-OARSI评分),关节功能明显缓解(WOMAC和BPI评分),而治疗过程中仅有头疼、消化不良和恶心呕吐等轻微副作用。更为重要的是,该治疗方案未干扰体内的雌激素水平,因此对乳腺癌的化疗未产生不利影响。

  此外,维生素D3、度洛西汀等药物据报道也有良好的症状改善作用。但现阶段临床对这一问题尚缺乏统一、规范化的治疗方案,而乳腺癌芳香化酶化疗患者的关节并发症风险并不低,因此需要乳腺外科和关节外科的医师继续努力,共同帮助化疗患者减少关节症状,提高生活质量。

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