AAOS 2015：异体骨软骨移植研究荣获Kappa Delta Elizabeth Winston Lanier 奖

　　2015年美国骨科医师学会（AAOS）年会于3月24-28日在美国拉斯维加斯召开。在此次会议上，加利福尼亚大学圣地亚哥分校斯克利普斯诊所的William D. Bugbee博士等在过去20年中使骨软骨异体（OCA）移植从实验室走向骨科临床实践，荣获了Kappa DeltaElizabeth Winston Lanier 获奖，作了题为“骨软骨异体移植治疗软骨缺损的疗效：移植物存储、移植方法与临床应用（osteochondral allograft transplantation in cartilage repair: graftstorage paradigm, translational models, and clinical applications）”的报告。

　　OCA移植为关节软骨损伤和病变的最主要治疗方法。Bugbee博士等定义了移植前异体移植物的处理和存储标准，并进行了体内研究，探讨了异体移植的生物学和临床转归。如今，OCA移植成为致残性关节软骨病变的主要治疗方案。

　　移植物存储

　　OCA移植已广泛使用，首先必须制定有效的OCA存储方案。Bugbee博士指出，可采取传统方法存储OCA移植物，即将软骨细胞放在乳酸林格氏液中，在7 d内进行移植。若将软骨细胞放在组织培养基乳酸林格氏液中，则储存时间可延长至4周。

　　Bugbee等还收集和分析了手术中异体移植物组织的情况。与新鲜的、未存储的软骨相比，植入平均储存时间约为20 d的软骨细胞，移植时OCA软骨的软骨细胞活性、活细胞密度和硫酸钠摄取量显著较低，尤其是在重要的浅表区域。因此，OCA软骨操作还需进一步改进。

　　其他研究结果显示，在组织培养基中加入胎牛血清将软骨细胞储存在4 ℃的环境中28 d能够增强OCA软骨的质量。骨与软骨比值对软骨细胞活性的影响极小，因此建立组织库非常重要。研究者还探讨了将组织储存在37 ℃的环境中、以及加入生长因子和细胞死亡抑制剂的作用，结果发现，上述措施均能够提高细胞活性，尤其是在重要的关节软骨浅表区域。

　　Bugbee等基础科学研究不仅明确了OCA移植的生物学转归，还明确了软骨细胞储存4周活性仍不变的存储环境。最终明确了建立移植物存储组织库的重要性。

　　体内研究

　　Bugbee博士等在动物模型中对关节软骨修复和重塑情况进行了系统评估，以明确异体移植物变化和受者情况，明确关节软骨的变化时程、骨重塑和（或）变质情况。尽管新鲜异体移植物已在临床上应用数年，但异体移植物的生物学转归尚未被系统评估。

　　Bugbee博士等在山羊模型中探讨了不同OCA移植物储存方法对移植后6~12个月软骨性质的影响。结果发现，冷冻的OCA移植物活性下降，软骨细胞减少、蛋白聚糖和软骨硬度下降、內侧股骨髁骨表面和（或）骨塌陷。与之相比，新鲜的OCA呈深度依赖性，与未受损关节软骨相似，其生物学稳态得以维持（其他内容略，需全文PDF，请回复此微信，与《骨科学大查房》编辑部联系）。

　　手术技术与转归

　　Bugbee博士等许多研究详细描述了可广泛用于OCA移植的技术和手术。这些研究显示，在植入骨软骨移植物期间，应避免软骨过度负重，对移植物的最佳状态产生不良影响。最重要的是，维持软骨细胞活性，改善OCA移植的长期转归。上述研究结果迫使重新考虑采取一些手术方案，以及增加适当移植物供应的替代方案。

　　根据综合临床数据库中的数据，Bugbee博士等前瞻性地评估了476例进行OCA移植患者的转归。患者的诊断包括创伤性关节软骨损伤、剥脱性骨软骨炎和退行性软骨损伤。大多数患者（93%）报告轻度疼痛，96%的患者主诉对其转归满意。65例患者OCA移植失败，需要再次进行手术，再次进行手术的平均时间为38个月。

　　临床研究增添了选择性进行OCA移植转归新证据。Bugbee博士等一项研究结果显示，对于股骨髁剥脱性骨软骨炎患者，新鲜OCA移植为有效的治疗选择，超过70%的患者获得“良好”或“优秀”转归。Bugbee博士等的另一项研究结果显示，OCA移植为难治性膝部骨软骨损伤的安全、可靠、有效治疗方案。

　　Bugbee等对许多临床变量进行了研究，如患者年龄和诊断、既往手术、移植物大小和异体移植物位置对患者转归的影响。结果显示，女性、年龄>40岁和移植物较大与不良转归相关。另一个独特发现为，对于大多数患者，若移植物失功，再次移植有效。

　　由于异体移植物为活组织移植物，Bugbee博士等探讨了血型与异体移植物受体免疫应答的相关性。有研究结果显示，进行ABO血型配对与较好的转归相关。植入较大移植物，受者出现抗人类白细胞抗原（anti-HLA）抗体更常见，但抗体生成情况尚未明晰。

　　OCA移植可有效治疗多种膝关节病变，可显著缓解疼痛，改善功能转归，大多数患者的满意度较高。

　　OCA移植用于治疗关节损伤日益增加，其可有效治疗致残性关节软骨病变。OCA的应用前景与关节软骨恢复的可能性有关。