西那卡塞能有效改善透析患者的骨组织形态变化

　　sHPT的骨骼改变是由甲状旁腺过度增生、PTH释放入血循环，血清或血浆PTH水平显著升高引起。sHPT治疗的关键目标就是将PTH水平降低至推荐的目标范围内，纠正sHPT导致的骨组织的形态学变化。

　　维生素D和拟钙剂是目前仅有的可降低sHPT透析患者PTH水平的两种药物。之前的研究已经证实维生素D治疗能降低PTH，但研究样本量较小，持续数周或仅仅几个月。拟钙剂西那卡塞降低PTH的效果也获认可且最近有报道其长期治疗的优势。但关于维生素D或西那卡塞长期治疗后骨组织形态学改善的研究还很少。研究者开展此项研究，旨在评估西那卡塞对透析患者骨组织形态学变化影响。

　　研究纳入110例PTH≥300pg/ml、血钙≥8.4mg/dl、骨特异性碱性磷酸酶>20.9、骨活检证实为高转运性骨病的成年透析患者。排除临床情况不稳定、妊娠、3月内接受过继发性甲状旁腺切除术、30天内曾调整过维生素D剂量，曾使用过西那卡塞、双磷酸盐或特立帕肽的患者。

　　研究包括4个阶段：3个月的筛选期、20周的剂量滴定期、20周的维持期和12周的有效性评价期。治疗前后进行骨活检和定量的骨组织形态计量学检测，随访过程中规律进行各种骨矿物质代谢的生化检测。

　　西那卡塞治疗的初始剂量是30mg/d，一天一次。间隔4周逐渐剂量滴定至60、90或120mg/d乃至最大剂量180mg/d（PTH水平≥300pg/ml，血钙水平≥8.4mg/dl）。治疗目标是将PTH水平控制在150~300pg/ml之间。

　　当PTH水平<150pg/ml，剂量减少到下一个低剂量直至最低剂量停药；当血钙水平<7.5mg/dl或出现低钙血症也停药。当PTH水平重新超过300pg/ml时，重新开始原来的剂量治疗。治疗过程中可使用维生素D。

　　研究中，77例患者在西那卡塞治疗6-12个月后进行了第二次骨活检和定量的骨组织形态计量学检测。中位PTH水平从基线的985pg/ml降至研究结束时的480pg/ml（44-52周）。骨形成率/组织面积从728降至336um2/mm2/天，成骨细胞周长/骨的周长从17.4%降至13.9%，并且侵蚀的周长/骨周长从12.7%降至8.3%。

　　12月时，正常骨形态学的患者数量从基线的0增加至20例。这20例患者在随访时具有正常的骨组织形态学，大多数患者有轻度的甲状旁腺功能亢进或混合型尿毒症骨病。2例患者出现无动力性骨病，1例患者随访中低磷血症复发并进展为骨软化症。

　　长期西那卡塞治疗能够有效降低透析患者的PTH水平且不影响血钙水平，改善骨组织形态计量学变化，观察到的改善骨组织形态计量学变化与PTH水平的降低一致，并且与数种骨转化的生化标志物的血清浓度降低有关。