学习笔记|G6PD缺陷的临床表现与酶活性

2017-11-28 来源：儿科医生李在玲标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：既然都是酶的缺陷，为什么会有这么多不同的临床表现呢。这是因为基因位点的变异导致合成的G6PD酶发生缺陷，缺陷的G6PD功能丧失，不能催化氧化还原过程，越是接近核心区域的酶的缺陷，临床表现越严重。

　　我在看诊的时候，一位爸爸询问我关于G6PD缺陷的问题，我发现他对G6PD的问题的了解程度甚至比有些医生更加深入。孩子得病，父母们都希望懂的更多能够帮助孩子更多。这篇文章也是我通过学习了解的关于G6PD更加深入的知识，希望帮助到更多想了解这个方面信息的家长。

　　需要讲述G6PD缺陷的临床表现，就需要弄清楚的G6PD在红细胞中起到什么作用。

　　简单来讲，G6PD是一个催化剂，他将还原物质催化成氧化物质，同时将氢离子传递出去用于红细胞内的抗氧化功能。

　　如果体内G6PD缺陷，那么红细胞抗氧化能力下降，当出现较多氧化物质时，红细胞被破坏出现溶血。

　　因此，溶血是G6PD缺陷的最主要表现。根据缺陷程度不同而表现为不同程度的溶血情况。

　　G6PD的临床表型

　　根据酶缺乏程度及溶血严重程度，不同变异型G6PD可以分为五类。Ⅳ和Ⅴ类无临床意义。

　　Ⅰ类变异型(罕见)存在严重酶缺乏(正常的10%以下)和慢性溶血性贫血

　　Ⅱ类变异型也存在严重酶缺乏，但通常仅有与感染、药物或化学物质相关的间歇性溶血

　　Ⅲ类变异型存在中度酶缺乏(正常的10%-60%)，伴有间歇性溶血(通常与感染、药物或化学物质相关)

　　Ⅳ类变异型不存在酶缺乏和溶血

　　Ⅴ类变异型的酶活性增强

　　既然都是酶的缺陷，为什么会有这么多不同的临床表现呢。这是因为基因位点的变异导致合成的G6PD酶发生缺陷，缺陷的G6PD功能丧失，不能催化氧化还原过程，越是接近核心区域的酶的缺陷，临床表现越严重。

　　以I类变异为例，多数存在葡萄糖-6-磷酸或NADP结合位点的脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)突变。这些位点是G6PD氧化葡萄糖-6-磷酸和还原NADP为NADPH的功能中心。这种功能缺陷非常严重，以致红细胞无法承受即使是循环中遇到的正常氧化应激。

　　G6PD的分子学特征

　　明白了这一原理以后，科学家就开始深入研究G6PD的分子学特征，他们又将不同类型的酶进行电泳，查看他们的分子大小。将其分类为A和B类（字母A和B是指相对的电泳迁移率，A的电泳迁移率更快）。

　　他们检测G6PD不同变异酶的活性，找到了正常的变异性的酶，分别是G6PDB和G6PDA+。

　　也找到了异常的G6PD酶，包括：

　　G6PDA-（+和-分别代表酶活性），黑人对伯氨喹敏感的酶，并且是轻至中度溶血相关的最常见变异型(Ⅲ类)；

　　G6PD地中海型，白种人中最常见的异常变异型，电泳迁移率与G6PDB相同；G6PDCanton型，是见于亚裔的变异型酶，与G6PD地中海型类似。

　　G6PD的基因的特征

　　G6PD大约有140个突变基因类型，许多突变是单基因突变导致氨基酸替换何G6PD酶的不稳定，基因突变数据库www.bioinf.org.uk/G6PD可查询相关突变。

　　（摘自Glucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency.Lancet，2008，371：64-74）

　　常见变异举例：

　　G6PDA+：第376位核苷酸突变(A—>G)

　　G6PDA-：第376位核苷酸突变(A—>G)+第202位核苷酸(G—>A)，相对少见的情况是在第680位核苷酸(G—>T)或第968位核苷酸(T—>C)

　　G6PDBetica(一种西班牙变异型)患者或G6PDMatera(一种意大利变异型)患者具有第376和202位核苷酸碱基替换

　　G6PD地中海型：第563位核苷酸的单碱基替换(C—>T)

　　G6PD缺陷的病理生理

　　G6PDA-患者通常溶血较轻微，且仅限于较老的缺陷红细胞(Ⅲ类)。

　　G6PD地中海型所有年龄红细胞都有严重缺陷(Ⅱ类)。因此，G6PD地中海型个体的整个红细胞群都容易发生氧化剂诱发性损伤，从而导致严重溶血性贫血。然而，没有氧化应激的情况下，循环中G6PD地中海型红细胞的生存期仅稍短于正常红细胞。

　　发生溶血的可能性和病情的严重程度取决于G6PD变异型的生化特征。

　　正常个体中，随着红细胞老化，G6PD活性呈指数级下降，因为正常酶(G6PDB)的体内半衰期为62日。不过，正常的衰老红细胞仍含有充足的G6PD活性，以便在面对氧化应激时维持GSH水平。不同的是，溶血相关的G6PD变异型的半衰期短得多。例如，网织红细胞中G6PDA-的酶活性正常，但此后迅速下降，半衰期为13日。G6PD地中海型甚至更不稳定，其半衰期以小时计算。

　　G6PD缺陷对其他造血细胞的影响

　　调节白细胞和血小板G6PD的基因与调节红细胞的基因相同，因此，有缺陷个体的这些细胞中酶活性降低，特别是更严重的酶缺乏患者，例如G6PD地中海型。然而，该异常很少与白细胞及血小板的功能受损相关，因为它们的生存期通常较短。例如，有缺陷个体的粒细胞吞噬活性及杀菌活性通常正常。

　　极少数存在严重G6PD酶缺乏(即，<正常的5%)的家族可能因吞噬细胞内缺少NADPH生成而出现呼吸爆发功能降低，导致慢性肉芽肿病症状和感染易感性增加。