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马来酸噻吗洛尔治疗血管瘤婴儿有疗效

2017-03-21 来源:医信妇儿频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:早在2010年就有研究报导了TTM治疗婴儿血管瘤的病例,之后又有多篇病例总结及小规模随机对照试验验证了TTM治疗的效果,但由于早前试验规模较小,且尚无研究指出此种用法不良事件的发生情况,临床选择TTM治疗经验不足。
  马来酸噻吗洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂,最初用于治疗高眼压,由于其可作用于外周血管内皮β受体,可能与VEGF及血管内皮凋亡有关,有研究者将其应用于婴儿血管瘤的局部治疗。但由于缺乏大规模的临床试验数据,其有效性和安全性仍值得商榷。
 
  ▼婴儿血管瘤
 
  血管瘤是血管内皮的良性肿瘤,是婴儿最常见的肿瘤,其生长多呈自限性,绝大多数不需临床处理。但当血管瘤可能引起永久性外形损伤或出现系统并发症时,及时治疗可改善预后。目前口服普萘洛尔是美国FDA批准的一线治疗方案,也有部分临床机构使用局部马来酸噻吗洛尔(TTM)治疗低侵袭性的血管瘤,且取得一定效果,但此种用法并未通过临床药理试验认证。
 
  早在2010年就有研究报导了TTM治疗婴儿血管瘤的病例,之后又有多篇病例总结及小规模随机对照试验验证了TTM治疗的效果,但由于早前试验规模较小,且尚无研究指出此种用法不良事件的发生情况,临床选择TTM治疗经验不足。
 
  ▼主要研究方法
 
  本回顾性多中心队列研究入组了美国、加拿大和西班牙9个儿童皮肤及血管疾病中心731名血管瘤患儿,其中405人(56.1%)为浅表性血管瘤,51人(5.6%)合并了血管瘤溃疡。入组患儿中83.5%接受每天2次,每次1滴TTM治疗,15%接受每天总量超过4滴TTM治疗。在治疗2、4.5和7.5月后完成随访,获得生命体征并利用VAS-C、VAS-SEV分别评估血管瘤颜色及范围(评分从-100→100,100为无血管瘤状态)。研究人群有362人(49.5%)随访至TTM治疗结束,平均疗程9.47月,其中70%治疗起始时间早于出生后6月。
 
  ▼TTM治疗有效性值得认可
 
  在接受TTM治疗1-3月后,有69.6%的血管瘤患儿VAS-C相较基础值改善超过10%,平均评分提高31.2,24.0%患儿VAS-C改善<10%,6.4%VAS-C进一步恶化。
 
  疗程>9月的患儿,血管瘤明显好转占92.3%,无改善和恶化的比例分别为6.0%和1.7%。
 
  即使对于年龄小于3月,血管瘤仍处于快速增殖期的患儿,TTM治疗2月效果也得到了充分肯定(63.3%好转,27.1%无进展,9.5%恶化)。
 
  表1.TTM治疗后血管瘤患儿VAS-C评分变化
 
  相比于血管瘤颜色改善情况,血管瘤范围及大小的治疗反应相对不敏感,VAS-SEV平均改善值比VAS-C低13.3%。
 
  在接受TTM治疗1-3月后,仅有38.8%的血管瘤患儿VAS-SEV好转,无改善和恶化比例分别为48.0%和13.2%。
 
  治疗超过9月后,VAS-SEV改善率明显(89.6%好转,7.9无进展,2.5%恶化)。
 
  表2.TTM治疗后血管瘤患儿VAS-SEV评分变化
 
  根据研究数据,笔者认为TTM治疗婴儿血管瘤的疗效应得到充分认可,但对起始治疗年龄<3月、血管瘤侵及较深或混合型血管瘤患儿,仍应合用系统性β受体阻滞剂治疗。
 
  ▼TTM治疗风险可控
 
  由于未经FDA审核,局部马来酸噻吗洛尔治疗最让人担忧的是其副作用。本多中心队列研究副作用发生率为3.4%,多为局部皮肤激惹(如鱼鳞样变),未监测到心血管不良事件,有3位患儿治疗过程中出现过支气管痉挛,所有临床副作用均较轻,不影响TTM治疗方案。
 
  综合TTM治疗效果及其主要副作用研究,研究者推荐局部马来酸噻吗洛尔作为无侵袭性生长和系统并发症的相对浅表的婴儿血管瘤的起始治疗方案。
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