有以下的任一项高度怀疑新生儿梅毒：
a.新生儿梅毒体征
全身症状：发热，生长发育障碍，水肿；
肝脾淋巴结肿大
皮肤黏膜损害（鼻炎为特征损害，斑丘疹，梅毒天疱疮，黄疸）
血液系统：贫血，血小板减少症，白细胞增多或减少。
骨损害（梅毒性假瘫痪；长骨X线影像学变化：骨膜增厚表现，骨干骺端猫咬征，胫骨中上部骨质疏松）
b.血清RPR或VDRL滴度高于母亲的4倍。
c.体液或胎盘或脐带血等病原学检查：暗视显微镜检查或荧光抗体检查阳性。
怀疑新生儿梅毒需要的检查：
CSF检查（细胞学，蛋白，和VDRL检查）；
血常规检查；
以及其他检查包括：（有肢体活动障碍者）长骨x线检查，（有下呼吸道感染表现者）胸片，（有黄疸及肝大者）肝功，（有神经系统表现者）头颅B超，以及眼底检查及听力神经电生理检查。
新生儿梅毒的治疗方法：
标准10日方案:
用药方法：青霉素G5万单位/kg，静注（出生7天内的q12h，大于7天的q8h）共10天；或普鲁卡因青霉素G5万单位/kgqd肌注10天；若治疗中断1天，需重新计算。
适应症：用于母亲没有规范治疗的或宝宝的RPR的滴度大于母亲4倍或宝宝有相关症状体征；
单次方案：
用药方法：苄星青霉素G5万单位/kg肌注一次。最大剂量240万。
适应症：母亲经过正规有效的治疗，宝宝没有症状体征、RPR或VDRL滴度小于母亲4倍并维持低水平（VDRL小于等于1：2;RPR小于等于1：4)。
新生儿梅毒的随访要点：
所有母亲证实梅毒感染所生婴儿出生后1、3、6、9、12月及18月复查1次RPR滴度，直到结果转阴或滴度下降4倍。已经证实CSF细胞数增高的婴儿应每6个月复查1次，直至CSF细胞数正常为止。
关于RPR与TPPA：
RPR在梅毒治愈后可以转阴，可作为跟踪治疗效果的一种检查。但一定要坚持复查3年的RPR结果，作为梅毒是否治愈判断的依据。
TPPA在梅毒治愈后不会转阴，就像一个「疤」，表示以前很可能感染过梅毒。不能作为梅毒疗效判定的一个标准。
筛查及确诊检查方法的解释：
一、RPR或VDRL都是非梅毒螺旋体抗原血清试验检查方法（查的是抗体，IgMIgG，是非梅毒螺旋体抗体），主要用于梅毒的筛选和疗效观察；
二、TPPA或TPHA是查梅毒螺旋体血清的（查的也是抗体IgMIgG，是梅毒螺旋体抗体），也就是确诊方法；
三、非梅毒螺旋体抗体主要是抗心磷脂抗体，其特点是出现相对较晚，因此RPR或UDRL敏感性强，但是特异性较差；
四、梅毒螺旋体抗体是抗螺旋体本身特异性蛋白的抗体，其特点是比抗心磷脂抗体出现早。因此TPPA或TPHAA敏感性差，但特异性强；
五、RPR和TPPA全部阳性的，就可以诊断为梅毒；
六、诊断要追问并结合不洁性史，新生儿要追问母亲。
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