中国科学家再次发现新的鼻咽癌易感基因!
中山大学肿瘤防治中心曾益新院士和贝锦新教授研究团队联合北京医院、北京蛋白组研究中心、中山大学附属第一医院、新加坡基因组研究中心和新加坡国立大学等机构的科学家,完成了一项鼻咽癌遗传学研究,发现了两个新的鼻咽癌易感基因(TERT/CLPTM1L和CIITA),成果于2016年7月20日在线发表于遗传学领域专业杂志《人类分子遗传学》(HumanMolecularGenetics)。
鼻咽癌易感基因的发现历程
鼻咽癌是多发于鼻咽部的恶性肿瘤,又被称为“广东瘤”,高发于我国南方广东、广西、湖南、香港、澳门等地区。临床研究表明,早期患者总体疗效好,五年生存率达90%;而绝大部分患者就诊时处于晚期,疗效差,五年生存率约为50%。因此,高危人群筛选和早期诊断是鼻咽癌防治关键环节。寻找与鼻咽癌致病因素是开展发病预测、筛选高危人群和实现早期诊断的重要基础。
主要完成人之一贝锦新教授介绍说,曾益新院士多年来牵头建立了鼻咽癌样本资源和基因数据库,是这项鼻咽癌遗传学研究顺利完成的重要基础。在此研究中,国内外研究者利用个体基因组中单核苷酸多态性(SNP)信息,通过增加样本量(7046例患者和8570例正常对照)和统计学效能,并验证更多的候选基因,发现了两个新的鼻咽癌易感SNP位点rs401681(TERT/CLPTM1L)和rs6498114(CIITA)。
这项研究成果进一步揭示了鼻咽癌的发病机制。以往研究表明,TERT/CLPTM1L区域与多种肿瘤的遗传易感性相关;TERT基因编码端粒酶复合物的催化亚基,维持端粒完整性,而EB病毒编码的LMP1基因同样能够调节鼻咽癌细胞的端粒酶活性;CLPTM1L具有促进癌变作用,是癌细胞凋亡相关通路中重要的分子;CIITA是免疫系统HLAII类分子重要的调节因子,其基因融合是淋巴瘤中频繁事件,随之引起HLAII类分子低表达和细胞死亡相关因子的高表达。EB病毒裂解周期中,EB病毒转录因子Zta能够结合CIITA基因启动子区域元件并抑制其表达,从而干预HLAII类分子的表达。
生物信息学分析发现,rs401681和rs6498114分别与所在区域基因转录表达水平相关,提示其可能是功能性变异。个体在这些易感基因位点的序列差异,可能影响其端粒酶活性、免疫系统调节作用,最终导致鼻咽癌发病风险差异。EB病毒编码基因与这些易感基因的功能联系,再次提示鼻咽癌发生过程中EB病毒的重要角色。这项研究结果还提示,后续遗传学分析需关注低频率和罕见的基因变异与鼻咽癌发病的相关性。
鼻咽癌易感基因的发现意义
随着更多鼻咽癌遗传易感基因的确定,联合其他相关危险因素,科学家们将能够不断改进鼻咽癌发病风险预测模型,并在临床试验中进行优化,最终获得精准、易用、高效益的鼻咽癌发病预测芯片产品,开展鼻咽癌高危人群筛查,并进行科学的健康管理和针对性的预防,最终减少鼻咽癌的危害。
清热解毒,软坚散结,益气养阴。用于胸膈风热,痰火郁结,热毒上攻,耗气伤津之证。其症状常见口干,咽痛,咽喉干燥灼热,声嘶头痛,鼻塞,流脓涕或涕中带血。也用于治疗急慢性咽喉炎、口腔炎、鼻咽炎及鼻咽癌放疗、化疗辅助治疗。
健客价: ¥18用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌。
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健客价: ¥137适用于鼻炎和慢性鼻窦炎的治疗,鼻腔、鼻窦分泌物结痂或鼻腔创面清洗、萎缩性鼻炎药物清洗、鼻咽癌术后化疗冲洗、职业性吸入粉尘的鼻腔保健冲洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而导致感染。
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健客价: ¥11.8适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染: 1. 鼻咽感染。 2. 下呼吸道感染。 3. 皮肤软组织感染。 4. 急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。 5. 也用于军团菌感染。 (详见包装内部说明书)
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健客价: ¥10.5本品为非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛、解热作用,可用于慢性关节炎症(如类风湿性关节炎和骨关节炎等);手术和急性创伤后的疼痛和炎症;耳鼻咽部炎症引起的疼痛等等。
健客价: ¥8.5本品为非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛、解热作用,可用于慢性关节炎症(如类风湿性关节炎和骨关节炎等);手术和急性创伤后的疼痛和炎症;耳鼻咽部炎症引起的疼痛等等。
健客价: ¥8.5本品适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、副鼻窦炎;2.下呼吸道感染:包括支气管炎、细菌性肺炎、非典型肺炎;3.皮肤感染,脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
健客价: ¥7本品为非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛、解热作用,可用于慢性关节炎症(如类风湿性关节炎和骨关节炎等);手术和急性创伤后的疼痛和炎症;耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经;上呼吸道感染引起的发热等症状治疗。
健客价: ¥8.51.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,包括结核性脑膜炎的治疗。? 2.本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。? 3.本品与万古霉素 (静脉) 可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。? 4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌;但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
健客价: ¥19.5适用于克拉霉素敏感菌所引起的鼻咽感染、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等,也用于军团菌感染,或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。
健客价: ¥7.41.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,包括结核性脑膜炎的治疗。? 2.本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。? 3.本品与万古霉素 (静脉) 可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。? 4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌;但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
健客价: ¥20.5适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染: 1.鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 2.下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。 3.皮肤软组织感染:脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
健客价: ¥121.用于鼻腔、鼻腔分泌物结痂清洗。 2.萎缩性鼻炎药物清洗。 3.鼻咽(癌)术后和化疗冲洗。 4.清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而导致感染,保护鼻腔粘膜。 5.职业性吸入分成的鼻腔保健冲洗。
健客价: ¥79用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。1.鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。2.下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。3.皮肤软组织感染:脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染等。
健客价: ¥32