用药需谨慎：这些药物可能会导致耳聋！

　　部分药物会造成听力损伤是大家都知道的共识，如氨基糖苷类和万古霉素等药物，但有哪些药物会引起听力损伤呢？今天就让我们来一起梳理一下吧。

　　氨基糖苷类

　　几乎所有的氨基糖苷类药物都有一定的耳毒性。氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药物，有文章报道其毒性反应与浓度有一定的剂量关系。但也有一些文献报道称，在治疗药物浓度监测的相应目标范围内，1日一次施药仍有耳毒性发生。

　　氨基糖苷类药物对耳蜗毒性的相对顺序为：庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>新霉素。

　　约翰-霍普金斯抗菌指南建议每两周检查耳毒性的临床症状。可以采用口袋卡来检查视觉敏感度，如果视力下降明显，则考虑耳毒性增加，需进行正式的听觉试验。

　　万古霉素

　　万古霉素具有肾毒性和耳毒性。说明书提示如果出现眩晕、耳鸣、听力下降等就提示可能存在第8脑神经损伤，需进行听力检查。万古霉素临床应用中国专家共识建议对万古霉素的血药浓度进行监测，特别是与其他可能造成耳、肾毒性的药物合用时。

　　此外，与吩噻嗪类、抗组胺类药物等合用时可能掩盖耳鸣、头晕等潜在的耳毒性表现，应加以留意。约翰-霍普金斯抗菌指南建议不必常规定期做正式的听力测试，除非有明显的临床体征表现。

　　化疗药物

　　有很多化疗药物可以导致听力损伤，比如顺铂、5-氟尿嘧啶、博莱霉素、氮芥，其中顺铂的毒性最大。

　　近期发表在JCO杂志上的一项研究评估了顺铂对于耳毒性的影响，发现顺铂可以导致听力损失，并且其耳毒性呈剂量相关，累积剂量>300mg/m2预示着可能有严重的听力丧失。

　　目前临床对耳毒性的认识和处理策略有限，尚无法有效预防，只能针对性的定期检查。

　　其他

　　四环素、红霉素、大剂量阿司匹林或对乙酰氨基酚、布洛芬等非甾体抗炎药也有耳毒性的报道。此外，奎宁、氯喹等抗疟药物，鼻内和静脉给予可卡因，呋塞米、依他尼酸等利尿药以及一些铅、汞等重金属都可以导致听力的损伤。

　　卡维地洛、雷米普利、索他洛尔等降压药，丙戊酸、舍曲林等精神系统药物也可以引起听力的障碍。这些药物引起的耳毒性通常容易被忽视，相关的研究也明显不足。

　　预防

　　有文献报道，合用N乙酰半胱氨酸可以预防阿米卡星和万古霉素的耳毒性，阿司匹林可能提供一定的预防作用，依达拉奉可以减轻内耳细胞因使用顺铂造成的损伤。

　　但是这些研究并非大样本的随机对照研究，可靠性有一定疑问。

　　听力损失评估

　　对于听力损失，在门诊可以进行耳语音测试、发声耳镜、问卷调查、音叉试验等进行评估，此外还有Weber和Rinne试验作为补偿，但是后两者一般不用于筛查。

　　早在1999年国家卫生部医政司就出台了《常用耳毒性药物临床使用规范》（以下简称《规范》），指导临床实践中如何规避和预防耳毒性的发生。该规范中提到了十个危险因素，应被大家重视：

　　1.高日剂量和数量

　　2.长期治疗超过2周

　　3.血药浓度升高

　　4.发热、脱水和败血症时，血药浓度增高

　　5.肾功能不全，使药物蓄积，加重其耳毒性副作用的发生

　　6.老年人

　　7.与其他耳毒性药物联用

　　8.暴露于高强度的噪声环境中

　　9.曾有听力异常者

　　10.患耳感染及有家族史者

　　尽管卫生部相关规范出台很早，但是后续的临床研究和重视程度明显不足。一旦发生耳毒性事件，除了停药，其他的处理手段非常有限，因此，对于耳毒性而言，预防的意义远远大于治疗。