癫痫是一种常见的中枢神经系统综合征,严重影响患者生活质量。癫痫的治疗目前仍以药物为主,约30%患者为难治性癫痫。随着对癫痫发生发展机制研究深入,以及传统药物升级,许多新型抗癫痫药物(AEDs)或具有抗癫痫作用的药物不断面市。文中将按照不同的作用机制对新上市的抗癫痫药物以及新发现的有抗癫痫作用的药物靶点进行介绍。
新型AEDs的研发主要有两个方面:
①在传统AEDs的基础上研发出新一代药物,包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等,部分药物已在国外批准上市。
②随着对癫痫发生发展机制的深入研究,针对许多新的作用靶点,如5-HT受体,MT受体,P糖蛋白,TRPV1等研发具有抗癫痫作用的药物。除了上述新药外,“旧药新用”也可能为癫痫的治疗开辟新途径,如依维莫司、维拉帕米、褪黑素等。
雷帕霉素(mTor)受体
1.依维莫司:依维莫司的代谢产物西罗莫司是一种mTor受体阻断剂,目前广泛用于治疗真菌感染、癌症以及移植引起的免疫排斥反应。依维莫司可对结节性硬化症从病因上进行治疗。同时,依维莫司可抑制神经元凋亡,星形胶质细胞增生与苔藓纤维出芽等病理改变。
研究发现依维莫司在治疗结节性硬化症合并癫痫以及巨细胞型星形细胞瘤患者时,不仅可以有效控制癫痫,同时在治疗6个月后可使平均瘤体体积减少33%。在一项伴结节性硬化的难治性癫痫患者中进行的II期临床试验中(20例),服药48个月后的14例患者中13例(92.8%)癫痫发作降低50%以上。最常见的不良反应为感染(上呼吸道感染、胃肠炎、蜂窝织炎)和消化道症状(黏膜炎、口腔炎)。
瞬时感受器电位香草酸受体1
1.大麻二酚:属于大麻类药品,与其他大麻类药品不同,大麻二酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力并不高,其抗惊厥作用可能通过瞬时感受器电位香草酸受体1、电压门控K+通道、Na+通道以及GRP55介导。
大麻二酚的抗惊厥作用在各种动物模型上均得到证实目前,大麻二酚已经获得FDA在治疗Dravet综合征、遗传性结节性硬化症、结节性硬化症中的孤儿药认定。使用大麻二酚的患者10%以上出现不良反应,依次为嗜睡、腹泻、抽搐、疲劳及呕吐。
2.次大麻二酚:与大麻二酚相似,次大麻二酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力较低,其抗惊厥作用可能通过TRPV1介导。一项II期临床试验(NCT02369471)目前已经完成,其结果尚未公开报道。
视黑素受体
1.VLB-01(Beprodon):是植黑素受体3的激动剂,具有抗癫痫和神经保护的作用。VLB-01的安全性和有效性已在两项随机双盲安慰剂对照II期临床试验(60例,224例)中得到证实,癫痫发作减少≥50%比率在实验组和安慰剂组分别为57.8%和20.7%,主要不良反应为头痛和恶心。
2.褪黑素:是一种松果体产生的激素,在调节睡眠觉醒周期中发挥重要作用。目前不少小样本临床研究显示褪黑素具有抗癫痫的作用,但也有研究发现褪黑素在癫痫中起相反作用。褪黑素治疗癫痫是否有效尚无结论,目前仍缺乏大样本研究。
半胱氨酸蛋白酶-l(caspase-1)
1.VX-765:是VRT-043190的前体药物,可选择性可逆性地抑制caspase-1。Caspase-1是IL-1β转移酶,癫痫发生过程中IL-lβ升高使神经元兴奋阈值降低,VX-765可能主要通过间接抑制IL-1β水平发挥抗癫痫作用。目前VX-765已进入II期临床研究(48例),在6周基线期后,VX-765对癫痫发作减少≥50%比率较安慰剂对照组高10.5%。
除上述药物外,尚有小型研究探索用于癫痫治疗的其他药物及相关机制的总结,见表2。综上所述,癫痫的发生发展涉及受体、离子通道、胶质细胞、血脑屏障及炎症反应等多个通路。新型AEDs可能作用机制示意图(传统靶点)见图1。进一步探索不同类型癫痫的病因和发病机制,研究癫痫患者的针对特定病理机制的个体化治疗,以及对因、预防等阻止疾病进展的治疗方案,具有重要的临床意义。
介绍一下这6种抗癫痫药物
1,开浦兰
开浦兰是一种用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。目前开浦兰在市面上的价格会因为规格、剂型等不同而不同,目前规格0.5g*30片这个规格售价范围为240-255元这样一个范围。
2,利必通
利必通是一款即可单药治疗,又可添加疗法用于癫痫的药物。利必通对12岁以上儿童及成人的单药治疗,2岁以上儿童及成人的添加疗法,也可用于治疗合并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。而利必通规格为50mg*30片目前的价格范围大概在105元-115元之间一盒。
3,曲莱
曲莱是一款适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作的药物,且适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。曲莱是一款进口药物,也是有多种规格,目前0.3g*50片每盒的售价为190-210元这样的范围。
4,万仪
万仪是一款国产药,适用于成人癫痫部分发作病例的单独治疗或辅助治疗。也适用于4-16岁儿童癫痫部分发作病例的辅助治疗。同样万仪的价格受到规格的影响,目前0.3g*20片的售价范围在38-45元/盒。
5,安闲
安闲是国产的拉莫三嗪片,对12岁以上儿童及成人的单药治疗癫痫,也能用于两岁以上儿童及成人的添加疗法,此外,也可以用于治疗合并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。每盒25mg*48片的价格为55-65元。相对于进口较为实惠。
6,仁澳
仁澳是适用于单独治疗或辅助治疗成年患者的癫痫原发性全面强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作的药物,可以用于于成年人和5岁以及5岁以上儿童。规格为0.3g*30片每盒目前的价格为65-80元的范围。
其实影响抗癫痫药的因素受到规格、区域等多方面的影响,以上的抗癫痫药物价格仅供参考,具体价格以当地医院和药房为准!这里不作价格标注及用药标准。但是癫痫患者不能因为药物的价格影响因素而终止治疗,这样可能会引发更为严重的反弹问题,应在医护人员的指导下选择无论是适应症还是价格方面都合适的药物,这样更好更有利于癫痫患者接受治疗的程度。
注:各医院由于渠道不同,包括零差价问题,价格可能会有差异
癫痫患者可以网上购药吗?
很多医生和病友反馈,经常遇到患者要求多开药,要求最好一次开半年,甚至一年的药量,因为癫痫患者多数需要长期服药。有的地方城市药品不全,在当地后买药困难:要么是在当地没有,要么是怕买到假药。同时医改后,以前可以一次性开三个月到半年的药量,现在规定一次开药不能超过一个月。因此给患者购买药物带来了很大的麻烦。有的患者为了开药,要长途奔波,到医院还要挂号,结果却只能开一个月的药,花费和时间成本都大大增加了。
为了解决患者买药难的问题,癫痫病友会联系了有正规资质的网上购药平台——健客网,为癫痫病友开通了癫痫常用药的线上渠道。病友可在网上开处方,平台审核后会和患者联系,办理完手续后将药物邮寄到患者手中,非常便捷方便。
拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥87豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥291.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥41用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥212.8本品适用于治疗癫痫原发性全面强直-阵孪发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作。 本品适用于成年人和2岁以上儿童。
健客价: ¥38.8用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥118.8用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。
健客价: ¥22豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥107.5癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 用于治疗部分性癫痫;局部癫痫发作,伴有或不伴有全面性发作。 躁狂症:用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。
健客价: ¥63本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥77用于癫痫与神经官能症等。
健客价: ¥29.8本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥42平肝息风,清肝明目,散血解毒。用于高热惊痫,神昏痉厥,子痫抽搐,癫痫发狂,头痛眩晕,目赤翳障,温毒发斑,痈肿疮毒。
健客价: ¥35用于原发性血小板减少性紫癫、再生障碍性贫血、白细胞减少症,亦可用于银屑病。
健客价: ¥4.5癫痫 部分性发作:复杂部分发作、简单部分发作。原发或继发性全身强直-痉挛发作。混合型发作。可单独或其他抗惊厥药合并服用,对失神发作和肌阵孪发作无效。 三叉神经痛 由于多发性硬化症引起的三叉神经痛 原发性三叉神经痛 原发性舌咽神经痛
健客价: ¥261.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
健客价: ¥43用于癫痫小发作,以及各类型癫痫的辅助用药
健客价: ¥12用于预防坏血病,也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗。
健客价: ¥3.11、用于全身纤溶亢进所致的出血,如白血病、再生不良性贫血、紫癜等,以及手术中和手术后的异常出血。 2、用于局部纤溶亢进所致异常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中盒术后的异常出血。
健客价: ¥201.8豁痰开窍,安神定惊,息风解痉。用于风痰闭阻所致的癫痫抽搐,小儿惊风,面肌痉挛。
健客价: ¥24活血化瘀,消肿散结,凉血止血。用于血热妄行,皮肤紫斑;原发性及继发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥18本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。 本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥237用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥14用于预防和治疗各种类型癫痫。
健客价: ¥24