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用于癫痫的六大新型抗癫痫药

2018-11-26 来源:海口仁心癫痫病医院  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:具有抗癫痫作用的药物不断面市。文中将按照不同的作用机制对新上市的抗癫痫药物以及新发现的有抗癫痫作用的药物靶点进行介绍。

癫痫是一种常见的中枢神经系统综合征,严重影响患者生活质量。癫痫的治疗目前仍以药物为主,约30%患者为难治性癫痫。随着对癫痫发生发展机制研究深入,以及传统药物升级,许多新型抗癫痫药物(AEDs)或具有抗癫痫作用的药物不断面市。文中将按照不同的作用机制对新上市的抗癫痫药物以及新发现的有抗癫痫作用的药物靶点进行介绍。

新型AEDs的研发主要有两个方面:①在传统AEDs的基础上研发出新一代药物,包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等,部分药物已在国外批准上市。②随着对癫痫发生发展机制的深入研究,针对许多新的作用靶点,如5-HT受体,MT受体,P糖蛋白,TRPV1等研发具有抗癫痫作用的药物。除了上述新药外,“旧药新用”也可能为癫痫的治疗开辟新途径,如依维莫司、维拉帕米、褪黑素等。
 
具有抗癫痫作用新治疗靶点的药物
 
雷帕霉素(mTor)受体
 
1.依维莫司:依维莫司的代谢产物西罗莫司是一种mTor受体阻断剂,目前广泛用于治疗真菌感染、癌症以及移植引起的免疫排斥反应。依维莫司可对结节性硬化症从病因上进行治疗。同时,依维莫司可抑制神经元凋亡,星形胶质细胞增生与苔藓纤维出芽等病理改变。
 
研究发现依维莫司在治疗结节性硬化症合并癫痫以及巨细胞型星形细胞瘤患者时,不仅可以有效控制癫痫,同时在治疗6个月后可使平均瘤体体积减少33%。在一项伴结节性硬化的难治性癫痫患者中进行的II期临床试验中(20例),服药48个月后的14例患者中13例(92.8%)癫痫发作降低50%以上。最常见的不良反应为感染(上呼吸道感染、胃肠炎、蜂窝织炎)和消化道症状(黏膜炎、口腔炎)。
 
瞬时感受器电位香草酸受体1
 
1.大麻二酚:属于大麻类药品,与其他大麻类药品不同,大麻二酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力并不高,其抗惊厥作用可能通过瞬时感受器电位香草酸受体1、电压门控K+通道、Na+通道以及GRP55介导。
 
大麻二酚的抗惊厥作用在各种动物模型上均得到证实目前,大麻二酚已经获得FDA在治疗Dravet综合征、遗传性结节性硬化症、结节性硬化症中的孤儿药认定。使用大麻二酚的患者10%以上出现不良反应,依次为嗜睡、腹泻、抽搐、疲劳及呕吐。
 
2.次大麻二酚:与大麻二酚相似,次大麻二酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力较低,其抗惊厥作用可能通过TRPV1介导。一项II期临床试验(NCT02369471)目前已经完成,其结果尚未公开报道。
 
视黑素受体
 
1.VLB-01(Beprodon):是植黑素受体3的激动剂,具有抗癫痫和神经保护的作用。VLB-01的安全性和有效性已在两项随机双盲安慰剂对照II期临床试验(60例,224例)中得到证实,癫痫发作减少≥50%比率在实验组和安慰剂组分别为57.8%和20.7%,主要不良反应为头痛和恶心。
 
2.褪黑素:是一种松果体产生的激素,在调节睡眠觉醒周期中发挥重要作用。目前不少小样本临床研究显示褪黑素具有抗癫痫的作用,但也有研究发现褪黑素在癫痫中起相反作用。褪黑素治疗癫痫是否有效尚无结论,目前仍缺乏大样本研究。
 
半胱氨酸蛋白酶-l(caspase-1)
 
1.VX-765:是VRT-043190的前体药物,可选择性可逆性地抑制caspase-1。Caspase-1是IL-1β转移酶,癫痫发生过程中IL-lβ升高使神经元兴奋阈值降低,VX-765可能主要通过间接抑制IL-1β水平发挥抗癫痫作用。目前VX-765已进入II期临床研究(48例),在6周基线期后,VX-765对癫痫发作减少≥50%比率较安慰剂对照组高10.5%。
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