警惕：可能诱发癫痫样发作的药物

大家都知道，癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫的发病原因有先天性脑发育异常、颅内感染、脑外伤、脑中风、脑肿瘤等。而在临床上，由于患者用药不当所引起的癫痫发作的症状也时有发生。

一、什么是药物相关性癫痫？

药物相关性癫痫由于应用某种药物导致的癫痫样发作，有的之前无癫痫发作，而由药物诱发；有的是原来有癫痫，应用某种药物后，癫痫发作频率增加；有的是应用某种药物之后，产生新的癫痫发作类型。这都需要引起我们的重视，特别是对于癫痫患者来说，更应该注意容易诱发癫痫发作的药物。

二、常见可诱发癫痫样发作的药物

最常见的容易诱发癫痫样发作的药物有：精神、神经系统用药；麻醉以及麻醉辅助用药；抗感染药(特别是能通过血脑屏障的药物)。下面就分别向大家介绍：

1、精神、神经系统用药

抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平、氯普噻吨较多见，氟哌啶醇次之，奋乃静、三氟拉嗪、舒必利、氯哌噻吨次之。这些药物诱发癫痫样发作多与剂量相关。研究认为，抗精神病药对多巴胺的阻断作用可增加患者的敏感性，增加癫痫发作的可能。

抗抑郁药：氟西汀、阿米替林、丁胺苯丙酮、马普替林、米安色林等均可诱发癫痫样发作；帕罗西汀、西酞普兰、曲米帕明、安非他酮等5-羟色胺再摄取抑制剂则可降低癫痫发作的阈值。其机制可能与抑制突触间隙5-羟色胺的重吸收而导致的神经末梢5-羟色胺升高有关。

抗癫痫药：卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、托吡酯、苯巴比妥、拉莫三嗪、氯硝西泮等药物在过量使用或撤药、停药过快，或者应用了减少这些药物吸收或加快代谢的药物，均可引起癫痫发作复发或频率增加。

镇静催眠药：地西泮、劳拉西泮、喹硫平、佐匹克隆、阿普唑仑等药物在长期应用后突然停用或减量过快均可能引起癫痫样发作。有可能是这些药物停用后，γ-氨基丁酸抑制中枢的作用下降，而导致兴奋性递质功能相对增强导致的。

脑功能改善药：脑苷肌肽、脑活素、吡拉西坦、胞磷胆碱、多奈哌齐等均可能引起癫痫样发作，具体的机制不详。

心境稳定剂：碳酸锂、阿莫沙平过量可能会导致癫痫样发作。维生素B6、维生素D、锌、铁、铜、锰、锂等维生素和微量元素在癫痫样发作中也有一定的作用；

中枢神经兴奋药：咖啡因可以。速通过血脑屏障，影响星形胶质细胞的功能，同时也影响单胺氧化酶神经元的活性，提高中枢神经系统兴奋性。

2、抗感染药物

青霉素及头孢类：有过青霉素G钠、氨苄西林、美洛西林钠、头孢噻肟钠、头孢吡污、头孢他啶、亚胺培南等在大剂量注射时出现癫痫持续状态的报道，可能与药物在脑脊液中浓度过高，从而导致对中枢神经系统的直接毒性作用有关。

喹诺酮类：第三代喹诺酮最多见，如左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、诺氟沙星、洛美沙星、培氟沙星。由于喹诺酮类药物的分子结构中含有疏水性氟原子，使其具有一定的脂溶性，容易透过血脑屏障进入脑组织，同时，可抑制脑内γ-氨基丁酸与受体部位结合，使中枢神经系统兴奋性增加，从而导致惊厥或癫痫样发作。在有中枢神经系统疾患(脑梗死、癫痫患者、脑动脉硬化等)、静脉给药、年龄>60岁、与茶碱合用、与非甾体类解热镇痛药联用的时候，更容易诱发癫痫样发作。

抗结核药：抗结核药中，异烟肼诱发癫痫样发作的报道较多，多见于有癫痫病史、脑外伤史、酒精中毒、大剂量应用而没有添加维生素B6以及同时应用单胺氧化酶抑制剂的患者；另外，应用利福平，特别是大剂量长期应用，也有引起癫痫样发作的报道。

其他抗菌药：有大剂量红霉素和克林霉素诱发癫痫样发作的报道；庆大霉素、万古霉素、两性霉素B、奥硝唑、甲硝唑也有引起癫痫样发作的报道。

3、麻醉药及麻醉辅助用药

氯胺酮可直接或间接兴奋中枢神经系统的各个部位，对中枢神经系统发育不完善的儿童容易导致癫痫样发作；利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、曲马多、奈福泮等也有过量引起癫痫样发作的报道，但是并不多见，可能与降低脑组织糖和氧的代谢有关。

4、消化系统用药

已有报道引起癫痫样发作的消化系统用药有西咪替丁、多潘立酮、甲氧氯普胺、米索前列醇；西咪替丁容易透过血脑屏障，大剂量时容易诱发癫痫，可以用法莫替丁或雷尼替丁替换。

5、循环系统用药

抗心律失常药(维拉帕米、美西律)、多巴胺、硝酸甘油、地高辛有诱发癫痫样发作的报道。

6、呼吸系统用药

氨茶碱中毒容易引起癫痫样发作，发病机制与咖啡因相同，另外，喷托维林、平息散也有引起癫痫样发作的报道。

7、泌尿系统用药

去氨加压素引起的血钠降低，可直接引起大脑神经异常放电从而诱发癫痫样发作。

8、非甾体类抗炎解热镇痛药

有吲哚美辛、保泰松、米格来宁引起癫痫样发作的报道。

9、抗肿瘤药

吡柔比星、甲氨蝶呤、长春新碱、顺铂、草酸铂、紫杉醇可降低惊厥阈值，导致局限性或全身性发作。

10、生物制品及疫苗类

狂犬疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、天花疫苗、破伤风疫苗、小儿麻痹疫苗可引起部分接种者中枢神经兴奋性提高，诱发癫痫样发作。

11、激素类

肾上腺皮质激素进入脑脊液可引起大脑的兴奋性增高，从而引起癫痫样发作；胰岛素、甲状腺素长期大剂量应用也可能引起癫痫样发作。

12、免疫调节剂

环孢素、他克莫司、环磷酰胺等可引起癫痫样发作。

13、其他药物

抗疟药乙胺嘧啶、吡喹酮；抗过敏药异丙嗪；抗寄生虫药氯喹等也有引起癫痫样发作的报道。

三、如何预防药物所致的癫痫样发作？

长期应用精神药物、抗癫痫药的患者切忌减量过快或突然停药；抗菌药与中枢神经系统药物联用，特别是同时应用β-内酰胺类抗菌药、喹诺酮类抗菌药时应特别谨慎；有脑外伤史、脑部器质性病变、癫痫史的患者，应该慎用可能诱发癫痫样发作的药物；肝肾功能异常的患者，要防止上述药物血药浓度异常升高导致的癫痫样发作；对过敏体质者，或者既往存在多种药物迟发性过敏反应的患者，应该慎重给药，特别是对于青霉素有迟发性过敏反应的患者更应该注意；麻醉药物诱发的癫痫样发作多见于神经系统发育不完善的儿童，常见的诱发药物为氯胺酮，多见于氯胺酮应用3分钟~13小时内，持续时间约3~5分钟，对于这些患者，癫痫样发作可通过肌肉注射苯巴比妥或地西泮予以缓解。