病史
患者,男性,16岁,2岁时开始出现发作。最初为短暂的愣神发作,大多数时候出现在晚上入睡的过程中。药物难以控制发作,发作逐渐频繁。神经影像学检查示下丘脑错构瘤。
患者6岁半时在我们中心进行评估。在一次典型发作过程中,患者表现为恐惧面容,诉听见或看见恐惧的东西,还感觉到房间越来越暗,逐渐消失。有时在发作的同时患者出现做鬼脸(微笑面容)的表现,持续15~20秒。除一次忘记服药致全面性强直-阵挛性发作外,患者无继发性全面性强直-阵挛性发作的病史。患者最长无发作间期是2周,部分性发作次数每月最多达753次,每天最多96次,一般是平均3~5次/天。
患者出生史正常,患者有明显的行为问题,包括强迫观念、注意力缺陷和持续重复的行为,连续神经心理学评估提示智力和言语记忆能力进行性退化,以及精神发育障碍。
单药或联合药物治疗均试过,包括乙酰唑胺、卡马西平、丙戊酸、非尔氨酯、加巴喷丁、苯妥英、苯巴比妥和拉莫三嗪;并予哌醋甲酯、阿莫沙平和硫利达嗪纠正其行为异常。
查体和检查
患者一般检查无异常,神经系统检查示有认知迟缓、构音障碍、言语缓慢和持续重复的行为。脑神经和运动测试提示无局灶性病变。
多次常规脑电图检查均正常。头颅MRI示下丘脑有一直径为10~12毫米的病灶,位于下丘脑中央,符合下丘脑错构瘤。
患者13岁时行视频脑电图监测示背景弥漫性慢波(在清醒状态下4.5~5Hz慢波,混杂δ活动),不伴痫样放电。患者2天出现150次部分性发作。大多数单纯部分性发作无脑电图改变,复杂部分性发作脑电图示弥漫性电衰减。
诊断
伴下丘脑错构瘤的药物难治性癫痫
治疗和疗效
所有治疗方案都和患者家属进行了讨论,包括手术切除错构瘤,手术治疗是唯一的根治疗法。然而,患者不希望出现内分泌并发症的风险。因此患者同意进行试验性生酮饮食疗法,到万不得已时再进行手术治疗。
患者开始了生酮饮食,在此期间获得了显著改善。1年内撤下抗癫痫药及纠正行为异常的药物。
患者现在行4:1生酮饮食已2年了,尿酮体始终为160mg/dl,停所有药物治疗,每天只有1~2次短暂的(5秒)单纯部分性感觉性发作。发作非常轻微,除患者自己告诉我们发作外,没有人能看出来。
自开始进行生酮饮食治疗21个月后再次对患者进行神经系统检查,患者智力有所改善,将来估计还有可能改善到平均水平。我们还发现患者在学习上进步迅速,执行功能得到了很好的发展。
患者对生酮饮食耐受良好,无并发症,血脂正常,构音障碍明显改善。
评论
下丘脑错构瘤是一种神经元异位的先天畸形。它们通常来自于一侧乳头体,并延伸至脚间池。其组织构造大多数与下丘脑后部正常结构相似,包含了神经分泌颗粒,也可能会出现病灶外的大脑结构异常。
畸形可能无症状,或可能导致认知减退、癫痫发作、行为问题,或青春期早熟。痴笑发作是下丘脑错构瘤所致发作的典型特征,常始于儿童早期,表现为短暂的、重复的、刻板的发笑发作;晚期可表现为复杂部分性发作及症状性全面性发作,后者可表现为强直、失张力或其他伴慢棘·慢波的发作类型。下丘脑错构瘤在本质上是具有致痫性的,也可与其他皮质发育不良等致痫灶共存。
发作为药物难治性。有报道说手术切除后发作会减轻,但大多数文献提示患者不大可能获得完全无发作,错构瘤切除后可能与一些并发症显著相关,包括尿崩症和全垂体功能减退症。对中线错构瘤患者而言,手术可能导致其终身需要内分泌替代治疗。手术对认知障碍患儿而言,很困难,尤其在患儿有急性疾病时,将会有潜在的生命危险。
其他手术方式还包括致痫灶切除术和胼胝体切开术,这些方法都不能显著减少发作。我们了解到一些行迷走神经刺激术的患者,其发作有所改善。
从这一病例中我们学到了什么?
我们学到了生酮饮食对伴下丘脑错构瘤的药物难治性癫痫患者可能是有效的。另外,该患者的认知功能减退和精神症状逐渐好转。
这一病例如何改变我们对癫痫患者的处理及治疗策略?
该病例表明,早期行生酮饮食治疗也许可以防止认知功能减退和行为问题的发展。因此,我们提出,对于和下丘脑错构瘤有关的发作,在早期即予以生酮饮食。我们还提出将迷走神经刺激术作为可供选择的一个治疗方案。如果这些治疗都不成功,我们推荐直接行外科切除术或Y刀治疗。
拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥218豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥45用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132豁痰开窍,半肝清热,熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价: ¥32用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥14豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥981.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥540难治的不全性癫痫。
健客价: ¥40癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥66本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥301.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应2.本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效。近年来有报道试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎等
健客价: ¥5261.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥221、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥5671、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥148本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥801.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥53用于癫痫与神经官能症等。
健客价: ¥421.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥20用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。
健客价: ¥251、用于全身纤溶亢进所致的出血,如白血病、再生不良性贫血、紫癜等,以及手术中和手术后的异常出血。 2、用于局部纤溶亢进所致异常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中盒术后的异常出血。
健客价: ¥199豁痰开窍,安神定惊,息风解痉。用于风痰闭阻所致的癫痫抽搐,小儿惊风,面肌痉挛。
健客价: ¥27癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 目前暂不推荐对12岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 2岁以上儿童及成人的添加疗法: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 本品也可用于治疗合并有
健客价: ¥43