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【疑难案例解析】伴下丘脑错构瘤的药物难治性癫痫

2018-08-02 来源:上海虹桥医院癫痫科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:下丘脑错构瘤是一种神经元异位的先天畸形。它们通常来自于一侧乳头体,并延伸至脚间池。其组织构造大多数与下丘脑后部正常结构相似,包含了神经分泌颗粒,也可能会出现病灶外的大脑结构异常。

病史

患者,男性,16岁,2岁时开始出现发作。最初为短暂的愣神发作,大多数时候出现在晚上入睡的过程中。药物难以控制发作,发作逐渐频繁。神经影像学检查示下丘脑错构瘤。

患者6岁半时在我们中心进行评估。在一次典型发作过程中,患者表现为恐惧面容,诉听见或看见恐惧的东西,还感觉到房间越来越暗,逐渐消失。有时在发作的同时患者出现做鬼脸(微笑面容)的表现,持续15~20秒。除一次忘记服药致全面性强直-阵挛性发作外,患者无继发性全面性强直-阵挛性发作的病史。患者最长无发作间期是2周,部分性发作次数每月最多达753次,每天最多96次,一般是平均3~5次/天。

患者出生史正常,患者有明显的行为问题,包括强迫观念、注意力缺陷和持续重复的行为,连续神经心理学评估提示智力和言语记忆能力进行性退化,以及精神发育障碍。

单药或联合药物治疗均试过,包括乙酰唑胺、卡马西平、丙戊酸、非尔氨酯、加巴喷丁、苯妥英、苯巴比妥和拉莫三嗪;并予哌醋甲酯、阿莫沙平和硫利达嗪纠正其行为异常。

查体和检查

患者一般检查无异常,神经系统检查示有认知迟缓、构音障碍、言语缓慢和持续重复的行为。脑神经和运动测试提示无局灶性病变。

多次常规脑电图检查均正常。头颅MRI示下丘脑有一直径为10~12毫米的病灶,位于下丘脑中央,符合下丘脑错构瘤。

患者13岁时行视频脑电图监测示背景弥漫性慢波(在清醒状态下4.5~5Hz慢波,混杂δ活动),不伴痫样放电。患者2天出现150次部分性发作。大多数单纯部分性发作无脑电图改变,复杂部分性发作脑电图示弥漫性电衰减。

诊断

伴下丘脑错构瘤的药物难治性癫痫

治疗和疗效

所有治疗方案都和患者家属进行了讨论,包括手术切除错构瘤,手术治疗是唯一的根治疗法。然而,患者不希望出现内分泌并发症的风险。因此患者同意进行试验性生酮饮食疗法,到万不得已时再进行手术治疗。

患者开始了生酮饮食,在此期间获得了显著改善。1年内撤下抗癫痫药及纠正行为异常的药物。

患者现在行4:1生酮饮食已2年了,尿酮体始终为160mg/dl,停所有药物治疗,每天只有1~2次短暂的(5秒)单纯部分性感觉性发作。发作非常轻微,除患者自己告诉我们发作外,没有人能看出来。

自开始进行生酮饮食治疗21个月后再次对患者进行神经系统检查,患者智力有所改善,将来估计还有可能改善到平均水平。我们还发现患者在学习上进步迅速,执行功能得到了很好的发展。

患者对生酮饮食耐受良好,无并发症,血脂正常,构音障碍明显改善。

评论

下丘脑错构瘤是一种神经元异位的先天畸形。它们通常来自于一侧乳头体,并延伸至脚间池。其组织构造大多数与下丘脑后部正常结构相似,包含了神经分泌颗粒,也可能会出现病灶外的大脑结构异常。

畸形可能无症状,或可能导致认知减退、癫痫发作、行为问题,或青春期早熟。痴笑发作是下丘脑错构瘤所致发作的典型特征,常始于儿童早期,表现为短暂的、重复的、刻板的发笑发作;晚期可表现为复杂部分性发作及症状性全面性发作,后者可表现为强直、失张力或其他伴慢棘·慢波的发作类型。下丘脑错构瘤在本质上是具有致痫性的,也可与其他皮质发育不良等致痫灶共存。

发作为药物难治性。有报道说手术切除后发作会减轻,但大多数文献提示患者不大可能获得完全无发作,错构瘤切除后可能与一些并发症显著相关,包括尿崩症和全垂体功能减退症。对中线错构瘤患者而言,手术可能导致其终身需要内分泌替代治疗。手术对认知障碍患儿而言,很困难,尤其在患儿有急性疾病时,将会有潜在的生命危险。

其他手术方式还包括致痫灶切除术和胼胝体切开术,这些方法都不能显著减少发作。我们了解到一些行迷走神经刺激术的患者,其发作有所改善。

从这一病例中我们学到了什么?

我们学到了生酮饮食对伴下丘脑错构瘤的药物难治性癫痫患者可能是有效的。另外,该患者的认知功能减退和精神症状逐渐好转。

这一病例如何改变我们对癫痫患者的处理及治疗策略?

该病例表明,早期行生酮饮食治疗也许可以防止认知功能减退和行为问题的发展。因此,我们提出,对于和下丘脑错构瘤有关的发作,在早期即予以生酮饮食。我们还提出将迷走神经刺激术作为可供选择的一个治疗方案。如果这些治疗都不成功,我们推荐直接行外科切除术或Y刀治疗。

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