病史
患者,男性,27岁,发育正常,3岁时首次发作,表现为上肢肌阵挛发作。婴儿期发作频率增至一日数次。随后,发作形式发生改变,表现为意识不清、面色苍白、腹痛、恐惧感、瞳孔散大、运动性自动症以及复杂幻视。发作持续时间较长,成簇发作。其他发作形式有凝视、肌张力增高以及上肢阵挛发作。
服用苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠以及苯妥英等多种药物,疗效欠佳。
当患者到我处就诊时,频繁的行为障碍及突发情绪波动。非觉醒状态下每天均有非惊厥性癫痫持续状态,表现为意识模糊、对刺激无反应、啼哭或恐惧感,姿势性和不言语性自动症。患者夜间也出现数次部分性发作,表现为额叶起始的发作。
患者系足月分娩,分娩时无异常。其母亲患有癲痫,妊娠期服用抗癫痫药物。
查体和检查
患者无发育异常。神经系统检查发现患者手部有细微的姿势性震颤。
头颅MRI扫描正常。韦氏成人智力量表评估提示轻度精神发育迟缓(IQ总分为64分,言语IQ为60分,行为IQ为73分)。发作间期EEG显示长程棘慢复合波发放,双额区为著。非惊厥性癫痫持续状时,EEG示弥漫性持续性慢-棘慢复合波和慢波,偶混杂4~5Hz短暂棘慢复合波。发作期EEG最初表现为弥漫性低波幅快活动,额区为著,继而出现节律性棘慢复合波短程爆发,随后假周期性慢波持续数秒。募集节律伴三角肌强直性收缩。
该患者染色体组型为46,XY/46,XY,r(20)(p13q13.3)90%嵌合体。
诊断
20号环形染色体综合征所致的非惊厥性癫痫持续状态及额叶癫痫。
治疗和疗效
联合应用苯妥英300mg/d、拉莫三嗪200mg/d、非尔氨酯2100mg/d及氨已烯酸3000mg/d治疗,未能控制癫痫持续状态和部分性发作。
评论
近年来,发现许多诸如Angelman综合征,脆性X综合征,Miller-Dieker综合征以及Wolf-Hirschhorn综合征等染色体综合征,这些综合征有其特有的临床症状和EEG表现。然而,仅极少数文献详细描述其临床症状和EEG特征,因此很有必要明确其电-临床特征,最终将有助于癫痫综合征的分类。另外可以想象,这些有特定电一临床表现的染色体综合征,可帮助癫痫学家实施基因分析,明确特定基因将有助于判断疾病的进程。
该病例充分证实了20号环形染色体综合征系一种新的症状性部分性癫痫,应归于将来的癫痫综合征和疾病分类中。
从这一病例中我们学到了什么?
该病例引起我的兴趣有以下几个原因。在曾报道过的50多例20号环形染色体综合征中,多为散发或嵌合型。20号环形染色体综合征患者有不同程度的智力缺陷、发育大体无异常、偶有罕见的心脏及泌尿系统异常。纵观曾报道过的病例可以发现,嵌合型比率与癫痫起病年龄、智商和畸形明显相关,但与药物对癫痫治疗的反应无关。
90%的病例中出现发作,发作难治,大多发生于患者出生后1个月至21岁间,多系复杂部分发作或部分性发作继发全面性发作,有时伴额叶症状,偶有感情或玩游戏诱发发作。
文献报道,20号环形染色体综合征对送走神经刺激有一定的反应。
20号环形染色体综合征有一些新的和独特的临床表现和发作模式,在大多数青少年和成年人患者中,非惊厥性癫痫持续状态往往预示着发作开始,大多数病例每天或每周数次,持续10~50分钟。应该强调的是,正如本病例,许多发作症状学被误读为行为的改变。发作间期脑电显示额区慢波、棘波、尖波或棘慢复合波。发作期EEG显示长程慢波混杂有高波幅棘波,额区突出,发作期频率有演变。此外,有学者报道,无明显的临床症状的20号环形染色体综合征有时于见5Hzθ波爆发,偶有MRI额叶发育异常的报道。PET研究发现,14例20号环形染色体综合征患者双侧壳核和尾状核[18F]氟-L-多巴低灌注。
虽然我们已知道常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫其致病基因(CHRNA4)位于20q13.2-q13.3区域,但20号环形染色体综合征所致癫痫的病理生理学仍不明确。在同一区域的其他候选基因,如家族性良性新生儿惊厥相关的KCNQ2基因和黑皮质素受体基因(MC3R),均与20号环形染色体综合征的癫痫发作昼夜节律性有关。在20号环形染色体综合征,迄今为止这些基因未发现有突变或缺失。
我认为,对具有上述临床背景的患者,尤其MRI未见明显异常的患者,应该常规行细胞遗传学检查。
拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥2181、用于全身纤溶亢进所致的出血,如白血病、再生不良性贫血、紫癜等,以及手术中和手术后的异常出血。 2、用于局部纤溶亢进所致异常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中盒术后的异常出血。
健客价: ¥199豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥45用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132豁痰开窍,半肝清热,熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价: ¥321.用于全身纤溶亢进所致的出血,如白血病、再生不良性贫血、 紫癜等,以及手术中和手术后的异常出血。 2.用于局部纤溶亢进所致的异常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中和术后的异常出血。
健客价: ¥51豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥981.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥540癫痫 部分性发作:复杂部分发作、简单部分发作。原发或继发性全身强直-痉挛发作。混合型发作。可单独或其他抗惊厥药合并服用,对失神发作和肌阵孪发作无效。 三叉神经痛 由于多发性硬化症引起的三叉神经痛 原发性三叉神经痛 原发性舌咽神经痛
健客价: ¥29癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥66本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥301.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥221.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥20本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥801.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥531.微血管的治疗:糖尿性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基-威二氏综合症)。非糖尿性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变;与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗:原发性静脉曲张——疼痛、腰痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎。静脉曲张状态——慢性静脉功能不全(CVI)
健客价: ¥23千白氢醌乳膏:黄褐斑、雀斑、炎症及手术后色素沉着斑的治疗。 氨甲环酸片: 1、用于全身纤溶亢进所致的出血,如白血病、再生不良性贫血、紫癜等,以及手术中和手术后的异常出血。 2、用于局部纤溶亢进所致异常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中盒术后的异常出血。
健客价: ¥618用于癫痫与神经官能症等。
健客价: ¥42清热解毒,醒脑安神,豁痰开窍,镇惊熄风。用于高热神昏,烦躁谵语,抽搐惊厥,中风窍闭,头痛眩晕;高血压、脑中风见上述证候者。
健客价: ¥30用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。
健客价: ¥25千白氢醌乳膏: 黄褐斑、雀斑、炎症及手术后色素沉着斑的治疗。 排毒养颜胶囊: 益气活血,通便排毒。用于气虚血瘀,热毒内盛所致便秘、痤疮、颜面色斑。 氨甲环酸片:1、用于全身纤溶亢进所致的出血,如白血病、再生不良性贫血、紫癜等,以及手术中和手术后的异常出血。 2、用于局部纤溶亢进所致异常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中盒术后的异常出血。
健客价: ¥789用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥14