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【疑难案例解析】染色体异常患者的非惊厥性癫痫持续状态和额叶癫痫

2018-05-14 来源:上海虹桥医院癫痫科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:当患者到我处就诊时,频繁的行为障碍及突发情绪波动。非觉醒状态下每天均有非惊厥性癫痫持续状态,表现为意识模糊、对刺激无反应、啼哭或恐惧感,姿势性和不言语性自动症。患者夜间也出现数次部分性发作,表现为额叶起始的发作。

病史

患者,男性,27岁,发育正常,3岁时首次发作,表现为上肢肌阵挛发作。婴儿期发作频率增至一日数次。随后,发作形式发生改变,表现为意识不清、面色苍白、腹痛、恐惧感、瞳孔散大、运动性自动症以及复杂幻视。发作持续时间较长,成簇发作。其他发作形式有凝视、肌张力增高以及上肢阵挛发作。

服用苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠以及苯妥英等多种药物,疗效欠佳。

当患者到我处就诊时,频繁的行为障碍及突发情绪波动。非觉醒状态下每天均有非惊厥性癫痫持续状态,表现为意识模糊、对刺激无反应、啼哭或恐惧感,姿势性和不言语性自动症。患者夜间也出现数次部分性发作,表现为额叶起始的发作。

患者系足月分娩,分娩时无异常。其母亲患有癲痫,妊娠期服用抗癫痫药物。

查体和检查

患者无发育异常。神经系统检查发现患者手部有细微的姿势性震颤。

头颅MRI扫描正常。韦氏成人智力量表评估提示轻度精神发育迟缓(IQ总分为64分,言语IQ为60分,行为IQ为73分)。发作间期EEG显示长程棘慢复合波发放,双额区为著。非惊厥性癫痫持续状时,EEG示弥漫性持续性慢-棘慢复合波和慢波,偶混杂4~5Hz短暂棘慢复合波。发作期EEG最初表现为弥漫性低波幅快活动,额区为著,继而出现节律性棘慢复合波短程爆发,随后假周期性慢波持续数秒。募集节律伴三角肌强直性收缩。

该患者染色体组型为46,XY/46,XY,r(20)(p13q13.3)90%嵌合体。

诊断

20号环形染色体综合征所致的非惊厥性癫痫持续状态及额叶癫痫。

治疗和疗效

联合应用苯妥英300mg/d、拉莫三嗪200mg/d、非尔氨酯2100mg/d及氨已烯酸3000mg/d治疗,未能控制癫痫持续状态和部分性发作。

评论

近年来,发现许多诸如Angelman综合征,脆性X综合征,Miller-Dieker综合征以及Wolf-Hirschhorn综合征等染色体综合征,这些综合征有其特有的临床症状和EEG表现。然而,仅极少数文献详细描述其临床症状和EEG特征,因此很有必要明确其电-临床特征,最终将有助于癫痫综合征的分类。另外可以想象,这些有特定电一临床表现的染色体综合征,可帮助癫痫学家实施基因分析,明确特定基因将有助于判断疾病的进程。

该病例充分证实了20号环形染色体综合征系一种新的症状性部分性癫痫,应归于将来的癫痫综合征和疾病分类中。

从这一病例中我们学到了什么?

该病例引起我的兴趣有以下几个原因。在曾报道过的50多例20号环形染色体综合征中,多为散发或嵌合型。20号环形染色体综合征患者有不同程度的智力缺陷、发育大体无异常、偶有罕见的心脏及泌尿系统异常。纵观曾报道过的病例可以发现,嵌合型比率与癫痫起病年龄、智商和畸形明显相关,但与药物对癫痫治疗的反应无关。

90%的病例中出现发作,发作难治,大多发生于患者出生后1个月至21岁间,多系复杂部分发作或部分性发作继发全面性发作,有时伴额叶症状,偶有感情或玩游戏诱发发作。

文献报道,20号环形染色体综合征对送走神经刺激有一定的反应。

20号环形染色体综合征有一些新的和独特的临床表现和发作模式,在大多数青少年和成年人患者中,非惊厥性癫痫持续状态往往预示着发作开始,大多数病例每天或每周数次,持续10~50分钟。应该强调的是,正如本病例,许多发作症状学被误读为行为的改变。发作间期脑电显示额区慢波、棘波、尖波或棘慢复合波。发作期EEG显示长程慢波混杂有高波幅棘波,额区突出,发作期频率有演变。此外,有学者报道,无明显的临床症状的20号环形染色体综合征有时于见5Hzθ波爆发,偶有MRI额叶发育异常的报道。PET研究发现,14例20号环形染色体综合征患者双侧壳核和尾状核[18F]氟-L-多巴低灌注。

虽然我们已知道常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫其致病基因(CHRNA4)位于20q13.2-q13.3区域,但20号环形染色体综合征所致癫痫的病理生理学仍不明确。在同一区域的其他候选基因,如家族性良性新生儿惊厥相关的KCNQ2基因和黑皮质素受体基因(MC3R),均与20号环形染色体综合征的癫痫发作昼夜节律性有关。在20号环形染色体综合征,迄今为止这些基因未发现有突变或缺失。

我认为,对具有上述临床背景的患者,尤其MRI未见明显异常的患者,应该常规行细胞遗传学检查。

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