癫痫是一种发作性疾病,是多种原因导致的大脑神经元反复异常放电引起相应的突发性和一过性脑功能障碍,是儿科神经系统最常见的疾病之一。小儿的发病率为成年人的10~15倍,18岁以下儿童占全部癫痫患者的60%以上,其中以1~10岁发病率最高;在<15岁的癫痫患儿中,大部分为特发性癫痫。癫痫是慢性脑疾病,其对患儿的生活、学习以及将来的工作、婚育等方面可产生巨大的不良影响,更是给家庭、社会带来了持久沉重的精神、经济负担,停药对减少抗癫痫药物(AEDs)产生的不良反应、改善癫痫患儿的生活质量具有重要意义。
癫痫病人停药之后面临的最大的风险是癫痫复发的问题。而对于何时可撤药、如何撤药、撤药后复发的危险因素等问题目前尚无一致的结论。目前关于特发性癫痫患儿予AEDs治疗后控制撤药后的复发情况,以及对可能影响复发因素的研究国内尚少有报道。针对这一问题,我们在临床工作中对已诊断为特发性癫痫并予AEDs治疗达完全控制、停药满1年的患儿进行了调查随访,研究其撤药后的复发风险以及复发的影响因素,以更好地在临床中指导特发性癫痫患儿的撤药。
资料与方法
1/一般资料
本研究收集从2011年1月-2014年1月于广西医科大学第一附属医院儿科门诊及住院部诊断为特发性癫痫,并予AEDs治疗后完全缓解并撤药,至观察截止前停药已满1年的患儿125例,进行病历整理和随访。详细记录每个入组患儿的性别、癫痫发病年龄、治疗前病程、癫痫发作类型、开始AEDs治疗至最后一次发作之间的发作次数(达控前发作次数)、服用AEDs的种类、开始AEDs治疗至完全控制的时间(达控时间)、最后一次发作至开始撤药之间的间歇时间(撤药时机)、开始撤药至完全停药的时间(撤药速度)、首次脑电图(EEG)、撤药前、撤药后EEG情况、复发情况等。多药治疗的患儿的撤药方法为:先减治疗效果稍差的AED,一种AED完全减停后,至少观察1个月,如无特殊情况,再开始减第二种,最后减起主要疗效的AED。每例患儿在确诊前皆完善了EEG、头颅MRI或头颅CT检查,确诊及用药后定期进行EEG检查,每6个月复查一次,撤药前皆复查EEG,撤药后每3个月复查1次,停药后6~12个月复查一次。
2/纳入标准
①诊断:根据癫痫临床表现(符合2次或2次以上的无诱因的抽搐,2次发生间隔时间>24h),伴或不伴发作间期EEG异常表现(局限或各导出现尖波、尖慢波、多棘慢波等痫样放电波形),生长发育正常,无特殊外貌,神经系统查体无异常,头颅CT或MRI未见异常,诊断为特发性癫痫的患儿;②发病年龄<15岁;③规范予AEDs治疗控制后撤药的患儿,至观察截止前停药至少满1年;④患儿监护人同意撤药。
3/排除标准
①症状性癫痫、隐源性癫痫;②精神运动发育迟滞或倒退,神经系统体格检查异常;③患儿及监护人拒绝撤药,或擅自突然停药;④失访者。
4/主要仪器
本组患儿皆在广西医科大学第一附属医院儿科脑电图室完善EEG检查,所采用的仪器为加拿大维迪公司生产的(Stellate,version5.3)全数字化脑电图仪。
5/统计学方法
采用SPSS17.0软件对所收集数据进行分析,计数资料采用χ2检验;危险因素采用多元逐步COX回归模型分析方法,对复发风险的潜在预测进行单变量和多变量分析,首先进行单变量分析,取P值<0.05的变量进行进一步多变量分析。
结果
撤药后至停药第1年内的复发情况
符合入组共125例患儿,有16例(12.8%)复发,其中10例为减停过程中发生,6例为完全停药之后发生。复发的患儿予继续或重新服用AEDs治疗。
各危险因素复发率的情况
研究中发现,患儿的性别、发病年龄、AEDs治疗前病程、达控时间、达控前的发作次数、撤药速度以及首次EEG是否正常在AEDs撤药后复发率差异无统计学意义。癫痫发作类型、AEDs种类、撤药时机、撤药前后EEG在AEDs撤药后复发率的差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
各危险因素对患儿复发情况的影响
单变量COX分析发现达控前发作次数、服药种类、发作类型、撤药速度、撤药时机、撤药前EEG、撤药后EEG与癫痫的复发有关(P<0.05),经多变量分析后显示,发作类型、撤药时机和撤药后EEG对撤药后复发的影响有统计学意义(P<0.05)。局灶性发作患儿的复发风险高于全面性发作的患儿(图1)。从变量撤药时机分析其对应的危险度是9.61,撤药时机<3年的复发风险较高(图2)。从变量撤药后EEG分析其对应的危险度是20.53,撤药后EEG有异常的患儿癫痫复发的风险是无异常4.8%(图3)。其他因素未发现具有统计学意义,结果见表2。
拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥218用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥30豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥45本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥80豁痰开窍,半肝清热,熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价: ¥32癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥66癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 目前暂不推荐对12岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 2岁以上儿童及成人的添加疗法: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 本品也可用于治疗合并有
健客价: ¥431.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
健客价: ¥43用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥14用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥540用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥1421.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥531.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
健客价: ¥281.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥981.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
健客价: ¥32用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。
健客价: ¥25用于成人、儿童及一岁以上婴幼儿癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥2551.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥22本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。 本品用于成人及2~16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥239本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和2岁以上儿童癫痫患者。
健客价: ¥150用于预防坏血病,也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗。
健客价: ¥2