抗癫痫药物-丙戊酸钠的作用与副作用

       神经系统疾病，由于反复发作而导致迁延不愈，需要长期药物治疗。虽然新诊断的癫痫患者中，通过药物治疗能够使70%的患者发作得到控制；但是在我国，癫痫治疗的缺口在60%以上，一些患者未能得到正确诊断和正规治疗，严重影响了患者的身心健康。

　　得了癫痫，怎样更好地控制癫痫发作？怎样规避抗癫痫药物的副作用？怎样更好地让我们的癫痫病友们能够拥有和其他人一样的健康生活？

　　癫痫的主要治疗方法是药物治疗，药物疗效及不良反应之间的关系已是临床医师面临的矛盾问题。VPA属广谱抗癫痫药物，它对大发作不如苯妥英钠及苯巴比妥，但对后两者无效者，用本药仍有效。对小发作的疗效优于乙琥胺。对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似。

　　丙戊酸的临床应用剂量为15-60mg/kg/d，在肠道吸收完全，达峰时间1-4h，达稳态约3-4d，与血浆蛋白结合率为85%-90%，分布容积为1.12-1.25L/kg，VPA主要在肝脏代谢，代谢物和少量原药经肾排泄，其有效浓度为50-100mg/L。对经临床和脑电图确诊的单纯失神发作患者，单用VPA治疗，根据患者的体重从最小剂量开始逐步加量，最小量200mg/d，最大量1400mg/d。

　　丙戊酸的不良反应

　　VPA常用于抗癫痫，在精神科还可以作为心境稳定药，由于使用时间长，出现的不良反应较多。

　　①镇静与认知

　　②甲状腺功能减退

　　③体质量增加

　　④神经递质效应

　　⑤低肉碱血症

　　⑥引起皮肤营养不良，表现为银屑病（牛皮癣）；当发根营养不良时引起轻度脱发，发生率为12%。

　　⑦VPA可引起高钙血症，机制可能是甲状旁腺机能亢进，升高的甲状旁腺素促进骨质吸收，引起高钙血症。

　　丙戊酸与其他抗癫痫药物的相互作用

　　该药口服吸收快，作用完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。在抗癫痫的药物治疗中，一般遵循单一用药原则，多数病例单独应用一种药物即可取得满意疗效，但顽固的癫痫发作，有时需合联合用药，而抗癫痫药物的合用，往往存在着药物间的相互作用。

　　①巴比妥类：与VPA合并用药时，苯巴比妥血药浓度升高，而VPA的浓度则会下降。

　　②苯妥英钠为代表的乙内酰脲类：与VPA合用时，相互作用较复杂，对苯妥英钠血药浓度的影响不确定，而VPA的血药浓度则会因与苯妥英钠合用而降低。

　　③卡马西平：与VPA合用时，可致VPA血药浓度降低，而其自身血药浓度变化趋势不明显。

　　④琥珀酰胺类：与VPA合用可使其血药浓度增加，而VPA血药浓度则会下降。

　　⑤拉莫三嗪：合用时，VPA可抑制其代谢，延长其半衰期，较小的剂量达到较高的浓度，同时还可以减小拉莫三嗪的浓度波动，有利于癫痫症状的控制。