癫痫是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫发作是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。其特征是突然和一过性症状,由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同而又多种多样的表现,可以是运动﹑感觉﹑精神或自主神经的,伴有或不伴有意识和警觉程度的变化。对临床上确实无症状而仅在脑电图上出现异常放电者,称之为癫痫发作。
癫痫是一种常见的神经系统疾病,由于反复发作而导致迁延不愈,需要长期药物治疗。虽然新诊断的癫痫患者中,通过药物治疗能够使70%的患者发作得到控制;但是在我国,癫痫治疗的缺口在60%以上,一些患者未能得到正确诊断和正规治疗,严重影响了患者的身心健康。
得了癫痫,怎样更好地控制癫痫发作?怎样规避抗癫痫药物的副作用?怎样更好地让我们的癫痫病友们能够拥有和其他人一样的健康生活?
第一、目前最主要的治疗手段还是药物治疗为主。只有诊断明确,明确癫痫疾病的类型和病因,才能选用最恰当的抗癫痫药物,给予针对性、个体化、规范化抗癫痫药物治疗方案.
一种理想的抗癫痫药物应该是有效、安全、副作用小、服用方便和价格低廉的。1857年溴化物应用于抗癫痫,1912年苯巴比妥作为第一种真正意义上的抗癫痫药物,对于癫痫的控制做出了巨大贡献,随后各种传统的抗癫痫药物如苯妥英钠、乙琥胺、卡马西平、氯硝西泮被研发出来,直到1978年丙戊酸钠应用于临床,由于具有广谱、疗效高、价格低廉等优点,在世界范围内被得到广泛应用。
癫痫是一种慢性神经系统疾病,其治疗主要是服用抗癫痫药物(AED),所以药物需要长期而有规律地服用。
理想的抗癫痫药物应符合下列标准:
①有广谱抗癫痫作用,可以较长期应用;
②无严重或慢性不良反应,无致畸作用;
③有多种剂型可供选择,可经多种途径给药;
④生物利用度较高,人体内过程较稳定,容易透过血脑屏障,可以快速进入脑内发挥疗效,无肝药酶诱导作用,与其他AED或其他类型药物无相互作用。
丙戊酸应用于临床。丙戊酸为常用的广谱抗癫痫药物之一,因其抗癫痫谱广、临床效果好、起效快、复发率低、单药治疗即可很好控制病情等优点而被临床广泛应用。VPA的药动学参数个体差异大,会受联合用药的影响,同时由于患者的年龄、体重等生理和原发疾病等病理因素以及联合用药的影响,适时进行血药浓度监测,并根据血药浓度监测结果,及时调整给药剂量,制定个体化给药方案,采取相应药学监护措施,使丙戊酸的应用更安全、合理、有效。
丙戊酸(VPA)的作用机制
丙戊酸(VPA)是一种不含芳香环也不含氮元素的ADE,目前已知的AED的作用机制有以下几点:
①阻滞钠离子通道:作用于电压依赖性钠离子通道,降低激活性的钠离子内流,减少神经元持续性动作电位发放的频率;
②增强突触后抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)作用,以各种不同途径增强GABA活性,抑制动作电位的高频重复发放;
③增加突触前和突触后GABA的传递,通过负反馈作用,降低视前区及黑质突触前GABA释放;
④有关丙戊酸钠对γ-羟丁酸(GHB)作用的研究表明,丙戊酸可以抑制GHB生成,而GHB可以导致动物出现类失神发作型癫痫发作,所以减少GHB释放对于丙戊酸治疗失神发作起到非常重要的作用。
丙戊酸的用法和用量
癫痫的主要治疗方法是药物治疗,药物疗效及不良反应之间的关系已是临床医师面临的矛盾问题。VPA属广谱抗癫痫药物,它对大发作不如苯妥英钠及苯巴比妥,但对后两者无效者,用本药仍有效。对小发作的疗效优于乙琥胺。对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似。
丙戊酸的临床应用剂量为15-60mg/kg/d,在肠道吸收完全,达峰时间1-4h,达稳态约3-4d,与血浆蛋白结合率为85%-90%,分布容积为1.12-1.25L/kg,VPA主要在肝脏代谢,代谢物和少量原药经肾排泄,其有效浓度为50-100mg/L。对经临床和脑电图确诊的单纯失神发作患者,单用VPA治疗,根据患者的体重从最小剂量开始逐步加量,最小量200mg/d,最大量1400mg/d。
丙戊酸的不良反应
VPA常用于抗癫痫,在精神科还可以作为心境稳定药,由于使用时间长,出现的不良反应较多。
①镇静与认知
②甲状腺功能减退
③体质量增加
④神经递质效应
⑤低肉碱血症
⑥引起皮肤营养不良,表现为银屑病(牛皮癣);当发根营养不良时引起轻度脱发,发生率为12%。
⑦VPA可引起高钙血症,机制可能是甲状旁腺机能亢进,升高的甲状旁腺素促进骨质吸收,引起高钙血症。
丙戊酸与其他抗癫痫药物的相互作用
该药口服吸收快,作用完全,主要分布在细胞外液,在血中大部分与血浆蛋白结合。在抗癫痫的药物治疗中,一般遵循单一用药原则,多数病例单独应用一种药物即可取得满意疗效,但顽固的癫痫发作,有时需合联合用药,而抗癫痫药物的合用,往往存在着药物间的相互作用。
①巴比妥类:与VPA合并用药时,苯巴比妥血药浓度升高,而VPA的浓度则会下降。
②苯妥英钠为代表的乙内酰脲类:与VPA合用时,相互作用较复杂,对苯妥英钠血药浓度的影响不确定,而VPA的血药浓度则会因与苯妥英钠合用而降低。
③卡马西平:与VPA合用时,可致VPA血药浓度降低,而其自身血药浓度变化趋势不明显。
④琥珀酰胺类:与VPA合用可使其血药浓度增加,而VPA血药浓度则会下降。
⑤拉莫三嗪:合用时,VPA可抑制其代谢,延长其半衰期,较小的剂量达到较高的浓度,同时还可以减小拉莫三嗪的浓度波动,有利于癫痫症状的控制。
癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥661.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥53用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥14主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
健客价: ¥19全面性、部分性或其它类型的癫痫。
健客价: ¥78用于治疗各型癫痫。也可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作。
健客价: ¥30主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
健客价: ¥18拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥218豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥45用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。
健客价: ¥25豁痰开窍,半肝清热,熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价: ¥32豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥981.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥540本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥301.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥22本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥80用于癫痫与神经官能症等。
健客价: ¥421.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥201、用于全身纤溶亢进所致的出血,如白血病、再生不良性贫血、紫癜等,以及手术中和手术后的异常出血。 2、用于局部纤溶亢进所致异常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、肾出血、前列腺手术中盒术后的异常出血。
健客价: ¥199豁痰开窍,安神定惊,息风解痉。用于风痰闭阻所致的癫痫抽搐,小儿惊风,面肌痉挛。
健客价: ¥27癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 目前暂不推荐对12岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 2岁以上儿童及成人的添加疗法: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 本品也可用于治疗合并有
健客价: ¥43