从用药指南，浅谈卡马西平治疗的利与弊

　　癫痫病是世界范围内常见的疾病，据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，80%在发展中国家，每年还出现2002万新癫痫患者，其中70%的患者在癫痫初期服用抗癫痫药物是可以得到有效的缓解的，但是在20世纪前叶癫痫病得不到有效的治疗和控制，治疗失败率极大，随着20世纪70年代，传统一代药物卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠陆续上市应用临床，癫痫病治疗得到极大的改观。

　　传统抗癫痫药物

　　马卡西平列为第一线抗癫痫药物

　　在卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠应用临床的实践并不断证实中，医务人员发现，卡马西平是一种优秀的抗癫痫药物，与丙戊酸、苯妥英钠相比，卡马西平治疗复杂部分发作、单纯部分发作及继发全身发作失败率最低，并具明显的差别，并被列为第一线抗癫痫药物。

　　卡马西平是一种三环结构化合物，为亚氨基二苯乙烯衍生物,通过降低细胞膜对Na+、Ca2+的通透性,从而使兴奋性下降,并增强γ-氨基丁酸(GA-BA)的抑制功能,阻止脑部异常电位活动向周围脑组织扩散,产生抗癫痫作用。同时化学上和三环类抗抑郁药相似，有抗胆碱活动、抗抑郁、抑制肌肉神经接头的传递和抗节律失常等作用。

　　时至今日，新型抗癫痫药物陆续出现，卡马西平依然是强直-阵挛性发作和部分性发作的首选，据Meta分析，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英对部分和GTCS具有相似的疗效，但是卡马西平对部分性发作的疗效略优于丙戊酸，临床研究表明,卡马西平单药疗法治疗成人癫痫的效果能与苯妥英钠相媲美,而且苯妥英钠与卡马西平两药联用的疗效和单用卡马西平无差别。

　　成也卡马西平败也卡马西平

　　马卡西平作为抗癫痫药物，无疑是最佳选择，但是由于卡马西平的广泛应用，其毒副作用也日益受重视起来。

　　卡马西平常见的毒副作用为恶心呕吐,食欲改变,腹胀便秘等,多为轻微及一过性的反应,一般不需停药.服用卡马西平的病人中5％~19％有肝功能异常。但是卡马西平还有一个十分可怕的不良反应，Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）在内的严重皮肤反应，在以白人为主要人种的国家中，卡马西平的这种不良反应并不常见，发生率只有万分之1-6，但在包括中国在内的亚洲国家，这一数字可以飙升10倍。经过一些学者的研究，人白细胞抗原HLA-B*1502等位基因被发现和这一严重不良反应极为相关。

　　案例：一患有癫痫病10年的患者，46岁，在服用卡马西平的5年间，癫痫病一直控制的很好，但是在停药一段时间，再次服用，9天后，出现发热，皮肤瘙痒，全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹，形状不规则，并伴有散在的水疱，疱壁松弛，水疱破溃后皮肤糜烂，口腔粘膜及外生殖器红肿糜烂疼痛，尼氏征阳性，体温38.5度，诊断为大疱性表皮坏死松解型药疹。

　　卡马西平副作用

　　在卡马西平投放市场25年间，国家药品不良反应监测中心数据库中有关卡马西平片的不良反应病例报告中有严重皮肤损害52例，其中重症多形性红斑型药疹39例，大疱性表皮松解型药疹8例，剥脱性皮炎5例，并有1例死亡；血液系统反应9例，其中白细胞减少7例，全血细胞减少1例，血小板减少1例；肝功能异常3例。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）也发布了关于卡马西平的安全性信息，信息称，卡马西会引起危险的甚至致命的皮肤反应（史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解症），尤其在含人白细胞抗原等位基因HLA-B*1502的患者中更容易发生。

　　昔日风光无限的卡马西平去留难以抉择

　　随着医疗的发展，新型抗癫痫药物的出现，冲击着传统抗癫痫药物，特别是新型抗癫痫药物奥卡西平的出现，与传统抗癫痫药物卡马西平相比，奥卡西平(OXC)治疗安全、耐受性好、疗效肯定。在多项国际抗癫痫药物应用指南中推荐作为部分性发作难治性癫痫的添加治疗和初始单药治疗一线用药，但是奥卡西平能够加重癫痫病发作或者引发新的癫痫病发作类型，相对于新型抗癫痫药物奥卡西平不确定因素，部分医护人员更热衷于知根知底的卡马西平的选择。

　　卡马西平和奥卡西平结构图

　　虽然现在新型药物优势日益凸显，传统抗癫痫药物卡马西平的弊端越来越明显，但是只要临床医师严格掌握适应症，加强临床用药监护，卡马西平的治疗效果仍然是不可超越的，所以曾经代表着一个新的癫痫治疗时代的卡马西平，人们对它又爱又恨，它的去留，也让医护人员难以抉择。