单药治疗是新近诊断癫痫患者一线治疗的黄金标准,但大多数最新的抗癫痫药物最初只被批准作为辅助治疗,作为单药治疗的使用还需经过几年的时间。初始药物治疗应根据患者的癫痫症状、合并症、病史、年龄和生育能力,以及药物的耐受性范围和可能的药物相互作用进行个体化选择。这些因素限制了适合特定个体的抗癫痫药物的数量,因此,单药治疗药物的批准也是有必要的。
拉科酰胺是第三代抗癫痫药物,于2008年首次被引进临床实践中。拉科酰胺通过选择性的增强慢失活电压门控钠离子通道表现出抗惊厥作用。与阻断钠通道的传统抗癫痫药物如卡马西平相比,拉科酰胺对快失活没有影响。拉科酰胺被批准用于局灶性癫痫发作的辅助治疗。卡马西平控释制剂由于其作为单药治疗局灶性癫痫的疗效获得认可,因此常被作为一种参考治疗。
本研究基于EMA和国际抗癫痫联盟(ILAE)指南,旨在观察拉科酰胺单药治疗新近诊断癫痫患者的有效性、安全性和耐受性。
研究概述
这项3期、随机、双盲、非劣效性试验纳入来自欧洲、北美和亚太地区癫痫或普通神经病学中心的185例患者。年龄≥16岁,新近诊断为癫痫,以1:1的比例被随机分配接受拉科酰胺单药或卡马西平控释制剂(卡马西平-CR)治疗,每日治疗两次。患者、研究者和试验参与人员均不了解治疗分配情况。
起始治疗剂量为拉科酰胺100mg/day或卡马西平200mg/day,之后药量分别增加至第一个目标水平200mg/day和400mg/day,这一过程进行2周。在1周的稳定期后,患者进入6个月的评估期。如果发生癫痫,药量继续增加至下一个目标水平(拉科酰胺400or600mg/day,卡马西平800or1200mg/day),该过程也持续2周,之后为1周的稳定期和6个月的评估期。完成6个月治疗且无癫痫发作的患者进入6个月的维持期(以相同剂量治疗)。(见图1)主要疗效结局为稳定期后连续6个月中最后一次评估无癫痫发作患者的比例。预先设定的非劣效性标准为两组绝对差-12%和相对差-20%。
主要研究结果
这项试验于2011年4月27日至2015年8月7日进行,888例患者被随机分配接受治疗,其中444例服用拉科酰胺和442例服用卡马西平的患者被纳入到全分析集中,408例和397患者被纳入到符合方案集中。(见图2)
在全分析集中,327例(74%)服用拉科酰胺和308例(70%)服用卡马西平的患者完成了6个月的治疗且无癫痫发作。(见图3)利用Kaplan-Meier方法估计,全分析集中6个月时无癫痫发作的患者比例分别为:拉科酰胺组90%,卡马西平组91%(绝对治疗差:-1.3%,95%CI-5.5~2.8;相对治疗差:-6.0%)。在符合方案集中,Kaplan-Meier估计结果与全分析集相似(92%和93%;-1.3%,-5.3~2.7;-5.7%)。
两组中报告出现治疗诱发不良事件的数量分别为:拉科酰胺组328例(74%),卡马西平组332例(75%)。发生严重治疗诱发不良事件的患者分别为32例(7%)和43例(10%)。而且两组中分别有47例(11%)和69例(16%)患者因治疗诱发不良事件而退出研究。(见表1)
讨论
这是基于EMA和ILAE指南的新一代头对头单药试验的第四项研究。结果显示,拉科酰胺在6个月治疗后的无癫痫患者比例方面并不劣于卡马西平,提供了1级证据支持拉科酰胺作为新近诊断癫痫患者一线单药治疗的有效性。
单药治疗是老年癫痫患者的首选治疗方案,因为他们对抗癫痫药物的毒性作用和药物相互作用更敏感。在年龄≥65岁的老年患者中,Kaplan-Meier评估显示,拉科酰胺组和卡马西平组6个月时无癫痫发作的患者比例相似。不过,完成6个月治疗后接受拉科酰胺治疗的患者比例高于卡马西平组。而且拉科酰胺组报告药物相关和严重药物诱发不良事件的发生率更低,表明在老年患者中拉科酰胺的耐受性范围比卡马西平更好。
考虑到超50%新近确诊的患者在首次或第二次抗癫痫药物治疗后无癫痫发作,且可能会终身维持首次抗癫痫药物治疗,因此初始单药治疗的长期安全性和耐受性可能比只关心疗效更为重要。在这项研究中,拉科酰胺的总体耐受性良好,不良事件情况与既往报告的也相似。拉科酰胺组最常报告的治疗相关不良事件为头痛和头晕,与既往研究结果一致。
虽然这项研究也存在一些局限性,包括没有与安慰剂对照组进行非劣效性评估,但是这项大规模、双盲试验整体表明,拉科酰胺作为年龄≥16岁新近诊断癫痫患者的一线单药治疗的疗效并不劣于卡马西平,且耐受性良好。拉科酰胺是一种非肝酶诱导类抗癫痫药物,与其他药物产生相互作用的可能较低,包括避孕药。总体而言,拉科酰胺是新近诊断癫痫患者的一个合适的治疗选择。
癫痫 部分性发作:复杂部分发作、简单部分发作。原发或继发性全身强直-痉挛发作。混合型发作。可单独或其他抗惊厥药合并服用,对失神发作和肌阵孪发作无效。 三叉神经痛 由于多发性硬化症引起的三叉神经痛 原发性三叉神经痛 原发性舌咽神经痛
健客价: ¥291.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥201.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥191.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。4.中枢
健客价: ¥211.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥19拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥301.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。
健客价: ¥17.5用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥218豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥45用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132豁痰开窍,半肝清热,熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价: ¥32本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和2岁以上儿童癫痫患者。
健客价: ¥1501.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥7501.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥22用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥14豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥98用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥5401.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥20女性自慰。
健客价: ¥148镇心,安神,定惊,调血。用于脑血栓,脑溢血,冠心病,肢体瘫痪,心动过速 或过缓,高血压,小儿麻痹,癫痫及各种神经炎等。尤其对大脑神经和心脏性疾病有特殊功效 。
健客价: ¥148癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥66本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥308本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥85