抗癫痫药物介绍-卡马西平

　　卡马西平简介

　　卡马西平是治疗癫病发作、口腔颌面部三叉神经痛和舌咽神经痛的首选药物之一，该药是一种电压依赖性钠离子通道阻断剂，通过延长动作电位兴奋期，抑制丘脑腹前核至额叶的神经冲动的传导，不仅具有抗癫病作用，还具有抗外周神经痛、抗躁狂抑郁，抗心律失常等作用，临床应用广泛；但是其在使用过程中容易产生各种毒副作用，甚至危及生命，临床医生用药时应特别慎重。

　　卡马西平的药代动力学

　　卡马西平在人体内吸收较慢，但吸收完全，服药后12小时内达平均血浆峰值浓度，血浆蛋白结合率约为70-80%；在脑脊液、唾液中的原形药物占20-30%，在乳汁中相当于血浆浓度的25-60%；单剂量用药半衰期为36小时，多剂量用药后半衰期为16-24小时。

　　卡马西平的抗癫痫作用机理

　　卡马西平可增高氨基丁酸（GABA）的抑制功能，阻止脑部异常电位活动向周围脑组织扩散，并通过降低细胞膜对钠离子和钙离子的通透性，使其兴奋性下降，从而阻止癫痫的发作。

　　卡马西平的临床适应症和用法

　　卡马西平是治疗简单部分发作、复杂部分发作及全身性强直-阵挛发作的首选药物，也是治疗儿童癫痫伴中央颞区棘波的首选药物，对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫病药，对典型或不典型失神发作，肌阵挛或失神、失张力发作无效，但对精神运动性发作疗效较好。

　　临床治疗：口服从小剂量开始，成人始用量每次100-200mg，每日1-2次，逐渐增加剂量直至最佳疗效，适用剂量可达到每次400mg，每日2-3次，餐后口服。

　　关键词：卡马西平的不良反应

　　1.皮肤损害

　　约10%长期服用卡马西平的患者易发生皮疹、湿疹、荨麻疹、皮肌炎、过敏性皮炎、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、渗出性多形性红斑、红斑狼疮综合征等，多数认为属变态反应，但有报道认为与其中间代谢产物卡马西平10,11-还氧化物有关，影响肝脏CYP3A3微粒体酶功能，如果先天或遗传使此微粒体酶异常，不良反应出现率高。服药期间应密切观察皮肤有无皮疹发生，应嘱患者发现药疹后立即停药来院复诊，要注意合理饮食，补充足够的热量和营养，有过敏表现者，可给予抗过敏药物治疗。

　　2.神经系统

　　神经系统不良反应发生率高，较常见的严重不良反应为神经毒作用，多发生在用药后1-2周，表现为头昏、头痛、眩晕、精神萎靡、烦躁不安、行为冲动或异常幻觉、注意力不集中、不自主运动、共济运动失调、耳鸣、复视或视物模糊、语言障碍、意识障碍等，这可能是由于卡马西平的化学结构与三环类抗抑郁药相似，神经系统不良反应发生随血药浓度增高（>8.5-10mg/l）而增高，因此服用该药应从小剂量开始，根据疗效逐渐加量，有条件应进行血药浓度的监测，一旦出现不良反应及时减量或停药，给予对症处理，静脉输液及利尿治疗。

　　3.消化系统

　　常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食或油腻、口干、胃出血或肝功能异常等，与剂量有关，通常可在用药初期出现，可采用低剂量并缓慢加量的方法，以减轻或避免这些副作用的出现。

　　4.血液系统

　　主要不良反应是骨髓抑制，白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、紫瘾、再生障碍性贫血等。婴幼儿和儿童不良反应发生率高，可能与其肝肾功能尚未发育完全有关。患者在服药期间应定期复查血象，及时发现血液系统异常，及时停药，停药后应注意给患者补充适量的蛋白质、铁剂、维生素等营养食品，必要时给予促进红细胞再生的药物治疗。

　　5.呼吸系统

 　　可出现过敏性肺炎、支气管哮喘、肺嗜酸性细胞增多等症状，常见发热、呼吸困难等，目前发病机制尚不清楚。

　　6.心血管系统

　　卡马西平所致的心脏损害多见于老年人或大剂量应用者，可表现心律失常、低血压、窦性停搏、房室传导阻滞、充血性心衰、心脏骤停或阿斯综合征等；有文献报道发病机制可能与卡马西平减慢房室间传导，增加交感节律而抑制副交感有关；因此对老年人，尤其有高血压、冠心病等心脏疾病患者，应适当减少药物的剂量，服用过程中，应注意观察患者的心率、心律和血压，必要时进行心电图检查。

　　7.低钠血症

　　卡马西平导致低钠血症的发生率为5%-40%，与药物剂量无关，其抗利尿作用可能因为下丘脑渗透压感受器的敏感性发生了改变；临床可通过限制液体量来治疗明显的低钠血症，严重的患者还需停药治疗。

　　卡马西平使用时的注意事项

　　①本品对癫痫小发作无效。

　　②本品不是一般镇痛药，仅用于三叉神经痛。

　　③用本品期间应定期检查血象、尿常规及肝肾功能，如发生明显骨髓抑制或肝、肾功能异常，应立即减量，但不能突然停用。

　　④用药期间不宜驾驶车辆、操纵管理机器和高空作业等。

　　⑤老年患者、乙醇中毒、心脏损害、糖尿病、尿潴留和肾病患者慎用。

　　⑥用药期间应定期进行眼科检查。

　　⑦需监测卡马西平的血药浓度。

　　卡马西平与其他药物相互作用

　　①本药与苯巴比妥、苯妥英钠合用时，后两者能加速本药的代谢，使其血浓度降低。

　　②烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等药物均可使本品血浓度升高，可出现毒性反应。

　　③抗躁狂药锂盐、抗精神病药硫利达嗪与本药合用时，可致出现神经系统中毒症状。

　　④本品也可减弱华发林的抗凝作用，与口服避孕药合用时，可能发生阴道大出血及避孕失败。

　　⑤与对乙酰氨基酚合用，可能增加肝脏中毒的危险，并使后者疗效降低。

　　⑥与碳酸酐酶抑制剂合用，出现骨质疏松症的危险性增加。

　　⑦与氯磺丙脲、氯贝丁酯、去氨加压素、垂体后叶素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药均需减量。