“乙肝”“丙肝”何止一字之差

肝硬化作为全世界病死的第五大原因,也是我国的常见病和主要病死原因之一。目前发现引起肝硬化最主要的病因是肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化[1]。肝炎后肝硬化是我国肝硬化的主要类型，而酒精性肝硬化是西方国家肝硬化的主要类型；肝炎后肝硬化主要是乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎，它们具有传染性强，传播途径复杂、发病率较高等特点[2]。

据历史记载，病毒性肝炎流行已久，最早的病症描述可追溯到公元前。从1965年首次发现第一个肝炎抗原成分即乙肝表面抗原，1970年观察到了完整的乙肝病毒颗粒，再到1972年，认识了目前检测的乙型肝炎抗原物质。然而直到1989年，美国科学家迈克尔·侯顿和他的同事们才找到了丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)的基因序列。

随着科技的发展，人们对HBV和HCV的了解越加深入，虽然他们是慢性病毒性肝炎的罪魁祸首，但仅仅是一字之差吗？下面听我细细道来。

一、致病源

乙肝的致病源为乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV），正嗜肝DNA病毒属，其基因组为独特的带有部分单链区的双链DNA环状模式；HBV感染人体后，通过黏附—脱壳—入核—转录—翻译—逆转录—组装，完成复制过程。HBV需进入肝细胞的细胞核内进行复制。而丙肝完全不同，其致病源为丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)，黄病毒属，是小的有包膜的单正股RNA病毒，可感染黑猩猩并在体内连续传代，目前尚不能用体外细胞培养进行分离。HCV感染人体后，通过黏附—脱去包膜—翻译、加工和复制—组装，完成复制过程[3]。HCV整个复制过程均在细胞质中进行。

二、传播途径

导致HBV发病率较高的另一个因素是HBV的传播途径较多，主要分为血液、血制品传播、性传播、母婴传播。而HCV不仅能够通过上述途径传播，还有15%--30%的HCV感染途径尚不明确。

三、临床表现

通过各种途径感染人体后，患者出现临床症状。乙肝和丙肝患者临床表现多处相似，多数隐匿。乙肝患者有急性感染，其临床表现呈多样性，可轻可重，可以完全恢复健康，也可因爆发性肝炎而致死或成为慢性肝炎；慢性乙肝就像体内随时爆发的非定时炸弹，当人疲劳时，免疫力下降时，它便疯狂复制，出现急性感染症状，如黄疸。但丙肝主要是亚临床感染，患者整个病程中无自觉症状而仅有ALT异常；其主要特点是慢性化的几率很高，感染过程很长，所以很容易导致肝硬化；多数丙肝患者是因肝硬化住院后才发现。

四、诊断及治疗

乙肝和丙肝是我国肝硬化的主要病因，其主要是临床表现不一，隐匿感染，所以对病毒性肝炎准确诊断显的尤为重要。

由于两者传染源和复制过程的大相径庭，其主要的血清学标志物也完全不同。目前乙肝经典的血清学标志物有乙肝五项和乙肝DNA检测，其新型标志物cccDNA、HBVRNA、HBcrAg和pgRNA；目前由于新型标志物存在较多局限性，尚未大量应用。而丙肝目前的血清学标志物主要为HCV抗原、抗HCV抗体和HCVRNA，其中抗HCV抗体和HCVRNA应用最广泛。但由于HCV为RNA病毒，其变异程度为DNA病毒的十倍以上且无法通过体外细胞培养进行分离，还有丙肝患者主要的临床症状为亚临床；为了减少漏诊，大部分厂家都设立了HCV抗体检测的灰区；灰区内的大部分患者为假阳性。HBV主要通过乙肝五项联检，大部分厂家未设立灰区。

了解了乙肝和丙肝诊断，接下来就是对两种病毒感染的抗病毒治疗。目前乙肝主要还是通过核苷类似物联合干扰素进行治疗，最新的指南中指出乙肝患者的临床治愈（或功能性治愈）为：停止治疗后仍保持HBsAg阴性（伴或不伴抗HBs出现）、HBVDNA检测不到、肝脏生化学指标正常。此时的乙肝病毒几乎无复制，但是它的野草根cccDNA已经深深地隐藏在肝细胞核内，可能会在某个时刻由于某种因素的诱发，乙肝病毒重新转变复制状态，但目前所有的抗病毒药物对藏在细胞核内的病毒基因都无可奈何。因此，在这一时期使用任何的抗病毒药物都是徒劳的。

而随着直接抗病毒药物（DAA）问世后，丙型肝炎可以治愈，其整个复制过程都在细胞质中进行，打断其复制，就可以治愈，无隐藏基因。

五、预防

乙肝疫苗在乙型肝炎预防中得到了很好的应用，尤其是在蛋白合成技术成熟后，使我国的乙肝患病率得到了很好的控制。但丙型肝炎，这个小小的RNA病毒，其变异程度让却让研究者无从下手。针对丙型肝炎无疫苗，亚临床表现及其DAA药物的应用，丙肝的诊断显得尤为重要。

乙肝和丙肝由于传染源及其复制的特点，使二者临床表现、诊断和治疗及预防大不相同。不由感叹，“乙肝”“丙肝”何止一字之差！