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如何科学看待流感相关的神经/精神事件

2020-01-03 来源:临床用药  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:寒冬已至,流感防治自然又成了大家高度关注的话题。而随着近期一些流感患儿出现神经/精神不良事件的报道,关于抗流感病毒药物与神经/精神不良事件的关联又引起了一波讨论热潮。

寒冬已至,流感防治自然又成了大家高度关注的话题。而随着近期一些流感患儿出现神经/精神不良事件的报道,关于抗流感病毒药物与神经/精神不良事件的关联又引起了一波讨论热潮。为此,小编也特意搜集了相关资料,以期使大家更理性地看待此类事件。

流感患儿偶有神经/精神事件出现,但仍未确定奥司他韦与其的关联

虽然服用奥司他韦后出现神经/精神不良事件偶有报道,但目前仍未确定奥司他韦与神经/精神不良事件之间的联系。FDA官网、最新版美国儿科学会(AAP)及IDSA流感指南、大样本循证学数据等关于奥司他韦神经/精神安全性问题的表述,均有力地支持了这一观点。

日本声明:未有进一步证据表明奥司他韦增加精神异常和行为异常的风险

2011年日本厚生劳动省发表声明:未有进一步的证据表明奥司他韦增加精神异常和行为异常的风险,没有必要采取进一步的措施加以防范。

2015年FDA官宣:未能确定奥司他韦与神经/精神事件存在相关性

通过多年观察与研究,2015年7月12日,美国食品药品监督管理局(FDA)发表声明称,目前对奥司他韦神经/精神安全性相关的死亡病例的调查基本上全部来源于日本,这不足以做出更深远的评价。根据目前可用的信息,无法做出奥司他韦与这些儿童死亡报告有因果关系的结论。

这些关于奥司他韦神经/精神安全性相关的死亡病例基本上全部来源于日本,不足以作出更深远的评估。

权威流感防治指南:未能确定奥司他韦与神经/精神事件存在关联

2018年美国IDSA流感指南[1]明确指出——经过官方数据的病例对照分析,并未发现自杀与奥司他韦暴露有关。

随后,美国儿科学会(AAP)制定的「儿童流感的预防和控制建议(2019-2020)」[2]也明确指出——临床对照试验综述和持续监测的数据均未能确定奥司他韦与神经/精神事件之间的联系。

最新大样本循证学研究:明确表明奥司他韦不会增加儿童/青少年的自杀风险

2018年3月发表于AnnFamMed杂志(影响因子4.185)上的一项利用国家行政索赔数据库和尽量减少混淆的病例交叉设计研究[3],纳入了5个流感流行季节(2009-2013年)中1至18岁人群的数据,并针对21407起与自杀相关的事件进行了分析。经病例交叉分析可得出结论:未发现奥司他韦暴露与自杀有任何显著相关性(比值比=0.64;95%CI,0.39-1.00;p=0.05),奥司他韦不会增加儿童/青少年自杀风险。

流感患儿可能因并发流感相关性脑病而出现神经/精神不良事件

流感病毒可导致神经系统并发症

流行性感冒的甲型或乙型流感病毒可导致神经系统并发症,包括惊厥、脑炎、脑病、瑞氏综合征以及其它神经系统异常,称之为「流感相关性脑病」[4]。事实上,流感相关性脑病(IAE)在流感患儿当中并不罕见,可造成一系列神经/精神不良事件。

儿童流感相关性脑病发病率较高

2018年,日本的感染性疾病流行病学调查的数据[5]显示:

儿童流感相关性脑病的平均季节性发生率是2.83/100万人口;成人(年龄≥18岁)相对较低,是0.19/100万人口。儿童流感相关性脑病的死亡率高于成人。

流感相关性脑病的平均发病年龄是7岁,18岁以下的儿童占74%,在儿童中相对来讲是高发的,但是在人群中总的发生率不算高。所以流感相关性脑病应该是一个相对少见但并不罕见的并发症。

此外,北京儿童医院开展了一项研究发现[6],19例死亡的流感患儿中,10例(52.63%)死于重度的急性呼吸窘迫综合征(ARDS),7例(36.84%)死于流感相关性脑病(IAE)。研究结论:流感病毒感染死亡患儿的主要死亡原因是重度ARDS及流感相关性脑病(IAE)。较之于ARDS,IAE病情进展更为急骤。

回归事实:及时应用奥司他韦或是降低IAE的关键

WHO和美国疾病预防与控制中心推荐神经氨酸酶抑制剂作为流感抗病毒药物的一线治疗,其中奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%,病情严重程度减轻38%,与未使用抗病毒药物者相比,使用奥司他韦患者死亡风险降低19%;若在发病48h内使用,病死率可降低50%[7]。因奥司他韦与流感患者的神经/精神事件之间的关联仍不能确定,而此类精神不良事件的原因更可能与流感相关性脑病(IAE)相关,所以及时诊断、早期应用奥司他韦治疗流感可能是避免病情进展的关键因素。

小结

虽然流感患儿出现的神经/精神事件的真正原因尚未完全明确,但有研究表明,目前并不能确定奥司他韦与神经/精神不良事件之间的联系。而因流感本身同样可带来神经系统并发症——流感相关性脑病。所以,规范化进行抗病毒治疗的同时多多关注流感相关性脑病,可能才是避免此类事件的关键。 

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