乙肝Pre-S1抗原的检测及4种临床意义

乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白包括S、前S2和前S1三种成分。前S1蛋白在病毒侵入肝细胞过程中起重要作用。病毒附着于肝细胞上，最重要的介导部位是前S1蛋白的氨基酸（AA）21-47片段，变异的病毒只要这一区段完好就有传染性。含有前S1的蛋白主要存在于Dane颗粒和管型颗料上。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起有十分重要作用。

Pre-S1抗原是乙型肝炎病毒外膜蛋白的组成成分，它存在于完整的病毒颗粒(Dane)及管状颗粒的表面,具有很强的亲水性和免疫原性,其21-47肽段是HBV与肝细胞的结合位点，在HBV附着和侵入肝细胞机制中起重要作用。

Pre-S1抗原是反映HBV的感染与复制状况的一个良好指标

Pre-S1抗原主要存在于血清中HBV表面，提示机体内含有HBV就有Pre-S1抗原。Pre-S1抗原只存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上，与HBV-DNA、HBeAg检测率高度符合，提示Pre-S1抗原可作为HBeAg和HBV-DNA检测的补充和对照。并且由于HBV常常产生前C区变异，产生一个新的终止密码子，阻断HBeAg的形成，导致在临床上出现HBeAg缺陷，而Pre-S1抗原则不存在这个问题，所以在乙肝病毒的传染性判断方面，检测Pre-S1抗原较HBeAg更敏感。占乙肝患者30%左右的HBeAb（+）的慢性乙型肝炎和HBV慢性无症状携带者，其HBeAg(－)或HBeAb（+）并不能表明HBV从体内清除或复制水平的降低，通过检测Pre-S1抗原能较为准确的反映病毒在机体内的复制状况。

Pre-S1抗原的检测有利于对乙肝预后及药物疗效的判断

Pre-S1抗原随HBeAg消失而消失，且与阴转时间呈正相关，这样，Pre-S1抗原可作为病毒清除与病毒转阴的指标。Pre-S1抗原含量低者较Pre-S1抗原含量高者对干扰素的治疗更敏感。急性乙型肝炎患者Pre-S1抗原阴转越早，预后越好，是病毒清除的最早迹象，反之，Pre-S1抗原持续阳性，将发展至慢性肝炎。此指标比HBeAg阴转、HBsAb阳转指标提示要早。因病毒基因变异的HBeAb（+）慢性乙型肝炎病人和HBV无症状携带者，若Pre-S1抗原持续阳性，提示病毒在机体内继续复制，更容易进展为肝硬化，甚至肝癌。

Pre-S1抗原是急性乙型肝炎的早期诊断指标

研究表明，乙肝感染的第2周出现HBsAg，第4-18周检测到Pre-S1抗原，第5-12周HBV-DNA阳性。Pre-S1抗原在转氨酶升高前即可查出，在体检和献血员中加查Pre-S1抗原，可起到疾病的早期诊断和尽早切断传染源的重要作用。

如果检测HBV-DNA还要不要检测Pre-S1抗原呢？

虽然Pre-S1抗原和HBV-DNA呈高度相关，在表明HBV复制方面两者的符合率大于90％，但是Pre-S1蛋白在病毒感染机体的整个周期中，更能够充分的反映机体的体液免疫状况，直至病程的转归过程，这是单一测定HBV-DNA所不能做到的。Pre-S1抗原的测定采用酶免检测方法，操作简单，价格低廉，适于做常规检测。HBV-DNA的优势在于判断HBV感染和复制的所有指标中最敏感，但PCR技术要求精密、所需要的条件高，易发生污染和假阳性，不适于做常规检测。同时，两种方法存在着一定的交叉阳性和交叉阴性现象,因此,在实际工作中两种方法可协同检测,相互补充。所以，就像HBV-DNA不能替代乙肝五项的检测一样，同样HBV-DNA也不能替代Pre-S1抗原的检测。