各位战友都知道,乙肝病毒感染是肝癌发生的重要原因,到目前为止,依旧缺乏针对晚期HCC患者的有效HCC治疗方案。
因此,确定更具体和敏感的生物标志物,以便早期诊断和治疗,仍然是一项紧迫的需求。
来自我国的研究团队近日在Cellularoncology杂志上发表了一篇文章,他们发现多个新型肝细胞癌特征基因通常受主多能因子OCT4控制。
那么什么是OCT4呢?它与肝细胞癌有着怎样的关系?让我们一起来看看这篇文章。
OCT4是什么?
由于晚期HCC患者仍然缺乏高效治疗方案,早期诊断和干预仍然是提高存活率的关键。几个侵入性和非侵入性诊断生物标志物,例如甲胎蛋白(AFP)、AFP-L3、decarboxyprobemin(DCP)已在不同的临床环境中被识别和评估。
然而,在早期HCC阶段这些生物标志物仅有有限的灵敏度和特异性。在过去的几年中,包括全基因组测序(WGS)、RNA测序(RNA-seq)和蛋白质组谱分析在内的技术已经引领了生物标志物发育的新时代,这提高了我们对不同环境中肝癌中蛋白质、基因和非编码RNA之间复杂相互作用的理解。
然而,大多数研究并没有将HBV相关HCC与其他因素的HCC区分开来,并且分析的肿瘤组织很少与同一患者的相邻近肿瘤组织(APT)相匹配。
相关研究
到目前为止,只有两个基于RNA-seq的全基因组转录组分析报告使用匹配的患者样本识别与HBV相关的HCC生物标志物。
研究人员确定了166个表达不同的基因(DEG),发现8个排名靠前和经过验证的DEG(TK1、CTTN、CEP72、TRIP13、FTH1、FLAD1、CHRM2、AMBP)都在其提升者区域包含假定的OCT4结合位点。
TK1、TRIP13和OCT4在HCC肿瘤中表现出与APT相比的并发性表达水平。在数据库中的384个HCC样本中,TK1、TRIP13和OCT4的mRNA水平都与患者整体存活率、无复发生存和无进展生存呈负相关,
一方面强调了TK1和TRIP13的HCC生物标记状态,另一方面也暗示了它们与OCT4的联系。
此外,OCT4蛋白在体外和体内都与基因的启动子结合。研究人员在HCC衍生细胞系中敲除OCT4,发现可以减少TK1和TRIP13的表达,并显著降低了它们的肿瘤原性,说明OCT4对于肝细胞癌的特征来说非常关键。
研究新发现
总结以上,研究人员利用RNA-seq,确定了几种新的HCC特征基因,这些基因可以作为诊断和预后的生物标志物。
OCT4的转录调控在HCC的发展中起着关键作用,OCT4可以作为潜在的治疗靶点。
让我们一起期待接下来的研究结果!
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