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原来淋病防治靶点在这里?疫苗研发在望

摘要:淋球菌通过这一结合途径,突破原本宿主的锌限制,摄取到足够的锌以维持自己的生长,研究者表示,这是一个很好的疫苗开发靶点,通过限制淋球菌摄取足量的营养,将它“饿死”,从而防止它再被传染给别人。

淋病是全球最常见的性病之一,是我国发病率排名第二的性病,最新发表于PlosPathogens的一篇研究中,来自美国乔治亚州立大学的研究者发现了淋病摄入关键营养物质的机制,反过来说,这或许可以成为研制淋病疫苗的一个靶点。

最常见的传染性疾病之一

淋病是全球最常见的性病之一,根据世界卫生组织的统计,2017年全球有约1亿例淋病患者,而在我国,根据疾病预防控制局今年发布的我国2018年传染病发病概况,淋病的发病率排在乙类传染病中的第四位,约130000起,仅次于病毒性肝炎、肺结核以及梅毒。

虽然因淋病致死的案例非常少见,但是受它困扰的人却也实在不算少,而且其中多数为年轻人,这也为国家医疗带来了很大的负担。

淋病的感染由淋病奈瑟菌(也叫淋球菌)引起,男女皆可被感染,男性感染后的常见症状为尿道炎和附睾炎,而女性很多情况下在最初没有症状,但后续可能会发展为盆腔炎及其它妇科炎症,甚至影响生育。

在淋病的预防治疗环节中,最困难的一环是淋球菌本身抵抗力太“强大”了,很容易对常见抗生素产生耐药性,目前已经出现了对所有的批准疗法都具有抗性的“超级淋球菌”。

淋球菌的“铜墙铁壁”

该研究的通讯作者、乔治亚大学生物医学研究所CynthiaNauCornelissen教授表示,他们发现淋球菌摄取不够足量的锌时,便会死亡,这项非常重要的结果可以帮助开发淋病疫苗。

此前,有医药公司研制的脑膜炎疫苗被发现可以用于淋病预防,但仅仅可以在3次接种后达到31%的有效率,可见淋球菌的生命力真的非常顽强!

淋球菌抵抗力如此强大的一个原因在于:它的表面有八种TonB依赖性转运蛋白(TonB-dependenttransporters,TDT)它们在淋球菌获取外界营养的过程中发挥着重要的作用。这些蛋白上有不同的栓和适配体,一旦结合到正确的配体,栓便会开启,将营养运送到内部。

8种转运蛋白的示意图

其中四种蛋白用于吸收铁及铁的螯合物,它们会直接从人体内的乳铁蛋白、转铁蛋白以及血红蛋白等蛋白中“抽出”自己需要的铁,来帮助生长,还有两种则用于锌的摄取,它们分别是TdfH和TdfJ。

在此前的研究中,研究者已经发现TdfH与S100蛋白家族中的Calprotectin结合并摄取其其中的锌作为生长的必备营养。

此次的研究中,研究者想要探讨S100蛋白家族中的其它成员是否也会通过提供锌给TdfJ来帮助淋球菌的生长。

摄取锌的机制

研究者选择了多种淋球菌样品,并将其在不同的条件下进行培养,观察其上的转运蛋白对锌的吸收作用。

最终,他们发现TdfJ找到的是S100A7蛋白,并从它这里来找到生长必备的锌,这种结合仅在人体的S100A7中找到,小白鼠的不行,野生型的也不行,但这恰恰正中研究者下怀,因为淋病感染确实只发生于人类中,而研究者最初的研究目的也是为了人类的淋病预防。

不同来源的S100A7的效果有差

淋球菌通过这一结合途径,突破原本宿主的锌限制,摄取到足够的锌以维持自己的生长,研究者表示,这是一个很好的疫苗开发靶点,通过限制淋球菌摄取足量的营养,将它“饿死”,从而防止它再被传染给别人。

目前研究者也已经拿到了下一步的基金,CynthiaNauCornelissen教授将在实验室此前的研究结果上努力开发一种适用于淋病的更有效的疫苗。 

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