核苷(酸)类似物是慢乙肝治疗最常用的药物,目前在国内上市的主要有5种:恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LdT)、拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)和替诺福韦(TDF)。
虽然这类药物的安全性远远高于干扰素,但在乙肝治疗的长期用药过程中,仍会有不良反应发生。因此,核苷(酸)类药物抗病毒治疗过程中的安全性监测尤显重要。
说到监测,常见的肝功、两对半、病毒载量大家都耳熟能详,但仅仅监测这些就够了吗?快来看看下面的快问快答,说不定能帮你发现知识的盲区。
Q1:核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中,安全性主要监测些什么?
A1:主要监测肾损害、Fanconi综合征、低磷性骨病、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等不良反应的发生。
Q2:前述5种核苷(酸)类似物,它们的监测指标一样吗?
A2:使用核苷酸类药物(ADV/TDF)治疗的患者需监测血肌酐、血磷等指标。使用核苷类药物(ETV/LdT/LAM)治疗的患者需监控CK或LDH、淀粉酶等,仅对伴有肾损害高风险的患者监测血肌酐。
Q3:核苷酸类(ADV/TDF)药物比核苷类(LAM/LdT/ETV)药物更容易引起肾损害吗?
A3:核苷类药物的肾毒性<核苷酸类药物肾毒性。在核苷酸类药物中,TDF肾毒性<ADV肾毒性。
Q4:哪些人群是肾损害高风险的患者?
A4:有失代偿性肝病、肝硬化、肌酐清除率<60ml/min、同时合并高血压、蛋白尿、糖尿病、活动性肾小球肾炎、实体器官移植等的患者。他们在治疗期间更容易出现肾损害。
Q5:核苷(酸)类似物是如何导致肾损害的?
A5:主要通过损伤细胞线粒体而导致肾损害。细胞内药物浓度超出标准阈值时,会抑制线粒体mtDNA聚合酶,影响线粒体氧化磷酸化和ATP生成,导致细胞损伤。
Q6:它们主要是损害肾脏哪一结构?
A6:肾小管。
Q7:有没有一些更加早期的指标可以帮助提前发现肾损害?
A7:早期标志包括高磷盐尿、葡萄糖尿、β2-微球蛋白/氨基酸尿、TmPO4/GFR等。
看了以上快问快答之后,你可能还存有一些疑问,比如,为啥核苷酸类药物比核苷类药物更容易引起肾损害?为何同为核苷酸类药物但TDF肾毒性小于ADV?肾损害高风险患者的药物选择和用药监测有何不同?老人、儿童、妇女、肝硬化、肝癌患者,或高病毒载量患者是否有额外指标需要监测?
本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
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