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Opdivo:单药对肝癌疗效显著,控制率64%

2018-08-14 来源:根治丙肝  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:2015年,多国研究者共同开展了PD-1抑制剂Nivolumab二线治疗晚期肝癌CheckMate040(该研究是Nivolumab治疗恶性肿瘤的系列研究之一)临床试验。主要用来评估Opdivo在肝癌患者中的剂量和有效率。

Opdivo迄今为止,已经取得了FDA批准的多个临床适应症。对于肝癌适应症,相信也是志在必得。

 
2015年,多国研究者共同开展了PD-1抑制剂Nivolumab二线治疗晚期肝癌CheckMate040(该研究是Nivolumab治疗恶性肿瘤的系列研究之一)临床试验。主要用来评估Opdivo在肝癌患者中的剂量和有效率。
 
试验介绍
 
临床设计:
 
招募214名晚期肝癌患者,单药使用Opdivo,剂量3mg/kg,2周一次。研究纳入的晚期肝癌患者分为HCV组、HBV组和未感染组。剂量扩张期的主要终点是客观缓解率(ORR),其他关键终点还包括持续缓解时间(DOR)、总生存(OS)和疗效(基于肿瘤细胞PD-1表达情况)。
 
临床数据:
 
△中位随访12.9个月,患者的总体客观缓解率达到14.5%(21/145),其中HCV组20.0%、HBV组14.0%、未感染组12.5%;总体疾病稳定率达到40%。
 
△中位DOR未达到分析点,其中出现缓解的8/21例患者DOR≥12个月。
 
△中位OS为16.7个月(HCV组和HBV组均未达到分析点),12个月OS率为59.9%。

副作用:
 
总体上,3~4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率16.6%,其中HCV组30.0%、HBV组9.3%、未感染组15.3%。Nivolumab治疗晚期肝癌表现出与其他肿瘤相似的安全性。常见的副作用包括:乏力、瘙痒和皮疹。

opdivo对晚期肝癌的价值
 
CheckMate040研究是一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验,主要是探索opdivo治疗晚期肝癌的价值。从期中分析结果来看,Nivolumab可以为一部分索拉非尼治疗失败或不能耐受的患者提供一定的临床获益,推迟疾病进展。
 
根据目前的临床数据分析,肝癌患者使用PD-1抗体是安全的,副作用比较高的是转氨酶升高;有效率也很高,疾病控制率达到了60%以上;大部分有效的患者在3个月之内可以观察到肿瘤缩小;患者的中位生存期可以达到15个月,远远优于目前肝癌在临床治疗中采取的常规治疗手段。同时,可以看到:患者一旦出现缓解,那么缓解持续的时间会很长,符合免疫治疗的特点。到2016年11月,HCV组和HBV组分别有27%和18%仍在接受Nivolumab治疗。在本研究中,肝炎背景似乎没有对Nivolumab的疗效造成实质影响。
 
PD-L1表达在晚期非小细胞肺癌中已成为预测PD-1抑制剂疗效的重要参考,但是在CheckMate040研究中,没有发现肿瘤细胞PD-L1表达与肿瘤缓解的明确关系。
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