丙肝治疗，这么多方案，该怎么选？

2018-08-14 来源：根治丙肝标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：雷迪帕韦(Ledipasvir)也是一种NS5A抑制剂，它也可以与NS5A结合，阻止丙肝病毒复制。人们发现，雷迪帕韦在与NS5A结合时和达拉他韦有竞争性结合现象，说明雷迪帕韦的药理作用与达拉他韦是相似的。

引子

最近，在临床和平台答疑中，经常被患者和家属问到：医生，这么多丙肝药物，我到底选哪个好？今天，就来回答这个问题。

和欧美市场比较，在中国，没有一种DAAs是经CFDA批准进入临床使用。国内患者普遍能获得的就是经过各种渠道进入国内的各类仿制药。目前大致有索非布韦（吉一代），达卡他韦，吉二代（索非布韦400mg和雷迪帕韦90mg的复方制剂），吉三代（索非布韦400mg和维帕他韦100mg的复方制剂）。目前，前三者有众多厂家仿制（包括印度、孟加拉、老挝等国），吉三代则只有孟加拉的百康公司有仿制药进入中国。那么，面对如此多的药物，患者该如何选择呢？

达卡他韦

在谈如何选择药物之前，先有必要来谈谈达卡他韦。

上述吉一代吉二代吉三代都是由吉列德公司研制的丙肝药物，但达卡他韦是有百时美施贵宝公司开发。达卡他韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂。索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂。不难明白，达卡他韦天然就能和索非布韦联合起来协同发挥抗病毒作用，特别是在索非布韦疗效欠佳的3型HCV治疗方面，达卡他韦更有过人之处。在无干扰素方案中，达拉他韦+索菲布韦治疗12周或24周，对不同基因型的丙肝病毒感染者、初治或经治、有或无肝硬化肝癌的患者，其持续病毒学应答率均可达到98%～100%。所以，基于非常优秀的临床数据，最新版美国、欧洲、以及中国丙肝治疗指南均推荐达卡他韦+索非布韦治疗所有基因型丙肝。由于是欧盟最先做此推荐，此组合也通称欧盟方案或欧盟组合。换句话讲：对所有基因型适用的不只是吉三代。早在吉三代上市之前，欧盟组合已经可以做到全基因型适用。

雷迪帕韦

下面说说吉二代中的雷迪帕韦：

雷迪帕韦适用于哪些HCV感染者？

雷迪帕韦(Ledipasvir)也是一种NS5A抑制剂，它也可以与NS5A结合，阻止丙肝病毒复制。人们发现，雷迪帕韦在与NS5A结合时和达拉他韦有竞争性结合现象，说明雷迪帕韦的药理作用与达拉他韦是相似的。

雷迪帕韦对基因1a型、1b型、4a型和6a型丙肝病毒的抗病毒效果都很好，但对基因2a型和3a型丙肝病毒的作用较弱。在临床试验中，雷迪帕韦每日1mg或10mg单药治疗3天，HCVRNA分别下降了2.3和3.3log10IU/ml，但很快出现耐药，需要与其他抗病毒药物联合应用。这也是吉二代不推荐用于基因2/3型治疗的原因。根子在雷迪帕韦，效果不如达卡他韦。

吉三代

再来看看吉三代。

吉三代将吉二代中的雷迪帕韦更换为维帕他韦。维帕他韦目前没有可查的资料，推测其同样是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂。在吉三代获批上市的临床试验中，对于有肝硬化的患者，吉三代需要和利巴韦林合用。

FDA批准的Epclusa治疗方案为：

（1）Epclusa单药治疗12周，用于无肝硬化或伴有代偿期肝硬化（Child-PughA级）的丙肝患者；

（2）Epclusa联合利巴韦林（RBV）治疗24周，用于伴有失代偿期肝硬化（Child-PughB或C级）的丙肝患者。

Epclusa的有效性和安全性监管文件的提交基于纳入了2000例患者的临床研究，这些研究评估了SOF/VEL联合或不联合利巴韦林治疗丙肝患者的疗效和安全性。

数据显示，治疗12周后，患者血液中检测不到病毒，提示该药物针对所有6种基因型丙肝全部有效，包括伴有代偿性和失代偿性肝硬化患者群体。研究中，1035例泛基因型丙肝患者用药12周后，治愈率达到了98%。然而，基因型3丙肝患者的SVR率仍较低，在90%左右。

结论

到这里，结论已经有了，在所有基因型丙肝的治疗中，有效率依次为：

欧盟组合>吉三代>吉二代

特别说明：