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HCV感染伴肾功能受损:含SOF方案的疗效与安全性

2018-08-14 来源:根治丙肝  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:美国加利福尼亚大学洛杉矶分校Saxena等完成的一项研究表明,肾功能受损的慢性HCV感染者应用包含索非布韦(SOF)的方案治疗,持续病毒学应答(SVR)率为83%。

索非布韦说明书中对肾功能手上患者的用药提示:

 
8.6肾受损
 
对有轻度或中度肾受损患者无需索非布韦的剂量调整。未曽确定在有严重肾受损(eGFR低于30mL/min/1.73m2)或ESRD需要血液透析患者索非布韦的安全和疗效。对有严重肾受损或ESRD患者不能给出剂量推荐[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。关于在有肾受损患者利巴韦林的使用参考利巴韦林处方资料。
 
现状:
 
目前已经批准的几种口服抗丙型肝炎治疗方案中,sofosbuvir(SOF)是联合治疗方案的基础。sofosbuvir(SOF)的主要代谢途径是经肾脏清除。国内直接抗丙肝药物价廉物美的获得途径就是印度仿制药。但肾功能不全患者,包括透析的患者,其抗丙型肝炎治疗方案的需求仍未满足。目前,FDA唯一批准用于严重肾功能不全HCV感染患者的全口服治疗方案是elbasvir/grazoprevir和ombitasvir/paritaprevir/ritonavir联合或不联合dasabuvir。这几种药物目前尚未有印度仿制药上市。原厂药物高昂的售价让绝大多数患者望而却步。鉴于该类患者人群治疗的高需求和有限的治疗选择,或许可以使用SOF用于中度至重度肾功能障碍的患者。
 
美国加利福尼亚大学洛杉矶分校Saxena等完成的一项研究表明,肾功能受损的慢性HCV感染者应用包含索非布韦(SOF)的方案治疗,持续病毒学应答(SVR)率为83%,然而,无论是否联合应用利巴韦林(RBV),这些患者发生贫血、肾功能恶化以及严重不良事件(AE)的风险均较高。
 
试验:
 
研究人员评估了包含SOF治疗方案用于不同基线肾小球滤过率估计值(eGFR)患者的疗效及安全性。研究使用了HCV-TARGET研究的数据,该研究是一项多中心、纵向真实世界队列研究。

入组患者:
 
研究共测定了1789例患者(基因型1、2、3、4-6患者所占比例分别为72%、17%)、9%和2%)的基线肾小球滤过率估计值(eGFR):其中,73例eGFR≤45ml/min/1.73m2(18例eGFR≤30ml/min/1.73m2,5例正在接受透析),1716例患者的eGFR>45ml/min/1.73m2;
 
基线eGFR≤45与基线eGFR>45ml/min/1.73m2的患者在性别(55%vs.36%),年龄≥65岁(24%vs.16%)、肝硬化失代偿(73%vs.24%)和肝移植方面(49%vs10%)存在差异,p值均<0.05。
 
治疗方法:
 
所有eGFR≤45ml/min/1.73m2的患者接受SOF400mg/天治疗(包括血液透析患者),中间开始联合利巴韦林(RBV)800mg治疗(IQR:400-1200)。
 
结果:
 
所有eGFR组的持续病毒学应答(SVR)频率相近,为82%至83%。
 
eGFR≤45ml/min/1.73m2的患者更频繁地出现了贫血、肾功能恶化和严重不良事件(p值均<0.05)。
 
基线eGFR≤30ml/min/1.73m2和eGFR值31-45ml/min/1.73m2的患者的疗效和安全性的结果类似。
 
结论:
 
研究人员总结到,肾损伤患者(eGFR≤45ml/min/1.73m2)使用包含SOF的治疗方案,83%的患者获得了持续的病毒清除。然而,这些患者发生贫血、肾功能恶化和严重不良事件的概率较高。管理肾功能损害的患者,需要密切监测,并需要经由经验丰富的医师进行管理。
 
索非布韦超适应症的用法,需要在患者充分了解和支持的自愿情况下,以及在必要的监督的情况下进行。否则,容易引起不必要的纠纷!
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